稠合嘧啶环衍生物、其制备方法及应用

摘要

本发明公开了一类作为酪氨酸激酶抑制剂的式(I)稠合嘧啶环衍生物及其药学上可接受的盐，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、A和B如说明书中所定义。本发明还公开了这些化合物的制备方法，包含所述化合物及其药学上可接受盐的药物组合物，以及所述化合物及其药学上可接受盐在治疗由某些突变形态的EGFR介导的疾病以及用于制备治疗由某些突变形态的EGFR介导的疾病的药物方面的应用。

主权项

一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，式中：环A为芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；环B为芳基或杂芳基；R₁、R₂各自独立地选自C₁‑C₄烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、‑CN、卤代C₁‑C₄烷基、‑OR₇、‑C(O)R₇、‑C(O)NR₇R₇′、‑NR₇R₇′、卤素、‑NO₂；或R₁、R₂与所相连的碳原子一起环合形成环烷基或杂环烷基；每个R₃独立地为卤素、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤代C₁‑C₄烷基、‑OR₆、‑C(O)R₇、‑C(O)NR₇R₇′、‑OR₇、‑NR₇R₇′、‑CN或‑NO₂；每个R₅独立地为卤素、‑CN、‑NO₂、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤代C₁‑C₄烷基、‑C(O)R₆、‑C(O)R₇、‑COOR₇、‑C(O)NR₇R₇′、‑OR₇、‑OR₆、‑NHR₇、‑NR₇‑(C₁‑C₄烷基)、‑NR₇‑(卤代C₁‑C₄烷基)、‑NR₇(CH₂)_PC(O)R₆、‑NR₆R₇、‑NR₇‑未取代或被1～2个选自R₇取代基取代的杂环烷基、‑SO₂R₆R₇、‑SOR₇、‑SO₂NR₇R₇′、‑NR₇SO₂R₇、‑O(CH₂)_qSO₂R₇，或未取代或被1～3个选自卤素、C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷基、‑(CH₂)_qOH、‑NR₇R₇′、‑OR₇或‑C(O)R₇的取代基取代的杂环烷基；其中当R₄为时，其酰胺氮原子作为杂原子直接参与形成环A得到杂芳基或杂环烷基；R₆为‑(CH₂)_qOR₇、‑(CH₂)_qNR₇R₇′、‑(CH₂)_qNR₇C(O)R₇、‑(CH₂)_qC(O)R₇或‑(CH₂)_qC(O)NR₇R₇′；R₇和R₇′分别独立地为氢、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基或卤代C₁‑C₄烷基，或R₇、R₇′与所相连的氮原子一起环合形成杂环烷基；m为0～4的整数；n为1～5的整数；q为0～4的整数；p为0～4的整数。