4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的合成工艺

摘要

本发明涉及一种4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的合成工艺，该合成工艺以氰乙酸乙酯、硫脲、乙醇钠、2-氯乙醛和乙酸钠为原料，以乙醇、氨水、水和三氯氧磷为溶剂，以活性镍和二氧化钛为催化剂，通过2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶的合成、4-氨基-6-羟基嘧啶的合成、4-羟基吡咯并嘧啶的合成、4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的合成这四步反应，得到目标产品。本发明通过在步骤二中增加廉价易得的二氧化钛作为催化剂，实现步骤二中4-氨基-6-羟基嘧啶这一中间产物的收率明显提高，进而提高了4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的总收率，有效降低了成本，适于工业上大规模合成应用。

主权项

一种4‑氯吡咯并[2,3‑D]嘧啶的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，将氰乙酸乙酯与硫脲溶解在乙醇中，于0～5℃缓慢加入乙醇钠，室温搅拌1～2小时，然后升温至80～100℃，回流反应8～10小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2‑巯基‑4‑氨基‑6‑羟基嘧啶；步骤二，将2‑巯基‑4‑氨基‑6‑羟基嘧啶加入到氨水中，再加入活性镍和二氧化钛，加热至80～100℃，回流4～6小时，然后趁热过滤除去活性镍和二氧化钛，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4‑氨基‑6‑羟基嘧啶；步骤三，将4‑氨基‑6‑羟基嘧啶和乙酸钠加入到水中，加热到60～80℃，缓慢加入2‑氯乙醛的水溶液，搅拌反应4～6小时，冷却到室温，过滤，固体用水洗涤，干燥，得到4‑羟基吡咯并嘧啶；步骤四，将4‑羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80～100℃搅拌反应2～4小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0～10℃，用冰水淬灭，搅拌20～30分钟，用氢氧化钠调pH至9～10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4‑氯吡咯并[2,3‑D]嘧啶。