三环化合物及其用途

摘要

本发明涉及：一种化合物，其选自由具有式I结构的三环化合物、其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物及前体组成的群组；及其用途。所述化合物有效控制GPR40，并因此可以有效用于预防或治疗与GPR40相关的疾病，例如，糖尿病和很多其他疾病。

主权项

一种化合物，其选自由下述式I表示的三环化合物、及其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物及前体组成的群组：<式I>其中，V和W各独立地为＝C(R¹⁴)‑或＝N‑；X是‑CH₂‑、‑O‑、‑O‑CH₂‑O‑、‑S‑、‑C(＝O)‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)₂‑或‑NR¹⁵‑；Y是C_1‑6亚烷基；Z是‑O‑、‑S‑、‑C(＝O)‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)₂‑或‑NR¹⁵‑；Ar是下述取代基(a)‑(c)的一种，其中A是‑CH₂‑、‑CF₂‑、‑O‑、‑NR¹⁵‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)₂‑、‑C(＝O)‑、或‑CH(OR¹⁵)‑；B是C_1‑3亚烷基；R¹是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑10烷氧基、C_1‑6烷硫基、酰基、C_1‑6烷基磺酰氧基、C_3‑12碳环、C_3‑12碳环氧基、C_3‑12碳环磺酰氧基、5‑至14‑元杂环、5‑至14‑元杂环氧基或5‑至14‑元杂环磺酰氧基；R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各独立地为氢、卤素、氨基、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、酰基、C_3‑12碳环或5‑至14‑元杂环；R⁸是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基或C_1‑6烷硫基；R⁹和R¹⁰各独立地为氢、卤素、羟基、C_1‑6烷基、或C_1‑6烷氧基；R¹¹是羟基、氨基或C_1‑6烷氧基；R¹²是氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基、C_3‑12碳环或5‑至14‑元杂环；R¹³是氢或C_1‑6烷基；R¹⁴是氢、卤素、氨基、‑CF₃、硝基、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、酰基、C_3‑12碳环或5‑至14‑元杂环；R¹⁵是氢或C_1‑6烷基；且n、o和p各独立地为0、1、2或3；条件是：所述亚烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、氨基、酰基、烷基磺酰氧基、碳环、碳环氧基、碳环磺酰氧基、杂环、杂环氧基和杂环磺酰氧基可以各独立地被至少一个选自下述群组的取代基取代，所述群组由4‑至7‑元杂环(未取代或被1‑3个选自由羟基、卤代C_1‑6烷基和C_1‑6烷氧基‑羰基组成的群组的取代基取代)、C_3‑8环烷基、羟基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷氧基、氨基、单‑或二‑C_1‑6烷基‑氨基、N‑C_1‑6烷基‑N‑C_1‑6烷基‑羰基‑氨基、C_7‑16芳烷基氧基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基亚磺酰基、C_1‑6烷基磺酰基和单‑或二‑C_1‑6烷基‑膦酰基组成；且所述杂环包含1‑4个选自由N、O、S、S(＝O)和S(＝O)₂组成的群组的杂成分。