一种米雷格隆的制备方法

摘要

本发明公开了一种米雷格隆的制备方法，包括以下步骤：a、羟基保护，(R)-1-苯基-1,2-乙二醇与磺酰氯化合物甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯在碱性催化剂哌啶或三乙胺的催化作用下得到(R)-1-苯基-1,2-羟基-磺酸酯化合物；b、缩合反应，(R)-1-苯基-1,2-羟基-磺酸酯化合物与对硝基苯乙胺在碱性催化剂碳酸钾或三乙胺的催化作用下得到(R)-2-((4-硝基苯乙基)氨基)-1-苯乙醇；c、硝基还原，(R)-2-((4-硝基苯乙基)氨基)-1-苯乙醇经还原铁粉催化硝基还原氨基得到化合物(R)-2-((4-氨基苯乙基)氨基)-1-苯乙醇；d、缩合反应，(R)-2-((4-氨基苯乙基)氨基)-1-苯乙醇与2-氨基噻唑-4-乙酸在偶联试剂的作用下得到目标产物米雷格隆。本发明操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好。

主权项

一种米雷格隆的制备方法，其特征在于包括以下步骤：a、羟基保护，(R)‑1‑苯基‑1,2‑乙二醇与磺酰氯化合物甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯在碱性催化剂哌啶或三乙胺的催化作用下得到(R)‑1‑苯基‑1,2‑羟基‑磺酸酯化合物；b、缩合反应，(R)‑1‑苯基‑1,2‑羟基‑磺酸酯化合物与对硝基苯乙胺在碱性催化剂碳酸钾或三乙胺的催化作用下得到(R)‑2‑((4‑硝基苯乙基)氨基)‑1‑苯乙醇；c、硝基还原，(R)‑2‑((4‑硝基苯乙基)氨基)‑1‑苯乙醇经还原铁粉催化硝基还原氨基得到化合物(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基)氨基)‑1‑苯乙醇；d、缩合反应，(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基)氨基)‑1‑苯乙醇与2‑氨基噻唑‑4‑乙酸在偶联试剂的作用下得到目标产物米雷格隆，其中偶联试剂为偶联化合物与碱性化合物的组合物，偶联化合物为2‑(7‑偶氮苯并三氮唑)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸酯、1‑羟基苯并三唑或O‑苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲四氟硼酸，碱性化合物为 N,N‑二异丙基乙胺、三乙胺或1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐。