一种2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法

摘要

本发明公开了一种2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法。以4-氯苯基-2-吡啶甲醇和N-Boc-4-哌啶醇为主要原料，经过酯化、缩合、脱保护制得2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶，总收率80%，产品纯度99%以上。本发明的优点在于发明了一种简单的合成2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的方法，且该方法生产安全、成本低、原料易得、操作简单、易于实现工业化生产。

主权项

一种2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法，包括以下步骤： （1）将N‑Boc‑4‑哌啶醇和对甲苯磺酰氯投入甲苯中，搅拌溶解，冰浴降温至0℃~5℃，缓慢滴加三乙胺，滴完后升温，搅拌进行反应，反应完后加入水搅拌0.5小时，静置分层，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液备用； （2）将4‑氯苯基‑2‑吡啶甲醇溶解到甲苯中，加入碳酸钾、催化剂量的碘化钾，慢慢滴加步骤（1）中得到的溶液，滴完后室温搅拌1小时，然后缓慢升温至回流，回流反应6小时，降温至室温，加入水搅拌0.5小时，静置分层，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除去甲苯，剩余物为中间体； （3）将步骤（2）中得到的中间体投入二氯甲烷中，冰浴降温至0℃~5℃，滴加三氟乙酸，滴完后25℃搅拌1小时，加入水搅拌0.5小时，静置分层，有机层用碳酸氢钠溶液调pH=8~9，静置分层，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除去二氯甲烷，得到2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶。