一种阳离子聚合物负载紫杉醇/吲哚菁绿共传输胶束及其制备方法

摘要

一种阳离子聚合物负载紫杉醇/吲哚菁绿共传输胶束及其制备方法，本发明为了达到同时负载化疗药物紫杉醇与光敏剂ICG，我们使用两亲性可降解阳离子纳米胶束MPEG-PCL-PEI为药物紫杉醇载负载介质，在形成纳米胶束的聚合物MPEG-PCL中，引入阳离子聚合物嵌段，可以改变胶束的表面电荷，通过正负电之间的相互作用吸附负电荷的ICG分子，缓控制释放与紫杉醇与ICG，为肿瘤的诊疗一体化提供新方法，本发明利用两亲性聚合物接枝阳离子片段，合成的三嵌段阳离子聚合物能够同时负载化疗药物紫杉醇与FDA批准的光敏剂吲哚菁绿（ICG），实现化疗药物与荧光分子的复合，完成肿瘤靶向给药的同时，荧光成像肿瘤部位。

主权项

一种阳离子聚合物负载紫杉醇/吲哚菁绿共传输胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将2kDa～5kDa的无水MPEG加入三口瓶中，称取与MPEG摩尔比为1.2:1的己内酯，滴入0.5% w/w的辛酸亚锡，加热至130℃，磁力搅拌并氮气保护条件下反应6h，真空冷却，使用二氯甲烷溶解反应混合物，用提前预冷的石油醚反复沉淀并洗涤，得到MPEG‑PCL；（2）将得到的干燥MPEG‑PCL并用无水二氯甲烷溶解，在预先加入3滴三乙胺后，逐滴加入与MPEG‑PCL摩尔比1.2:1的甲基丙烯酸缩水甘油酯，在DMAP作为催化剂参与下35℃、无水、氮气保护条件下反应24小时，石油醚沉淀合成含有‑C=C双键的MPEG‑PCL产物；（3）将接有‑C=C双键的MPEG‑PCL溶解于二氯甲烷中，滴入过量的PEI/二氯甲烷溶液，45℃、磁力搅拌条件下，反应24小时，预冷石油醚沉淀后，烘干、透析纯化反应产物，冷冻干燥后得到MPEG‑PCL‑g‑PEI三嵌段聚合物；（4）称取0.1mg‑10g三嵌段聚合物与三嵌段聚合物质量0‑15%的紫杉醇（PTX），溶解于丙酮溶液中， 超声处理20秒，将紫杉醇（PTX）与三嵌段聚合物的丙酮加入丙酮体积两倍的水中，45℃条件下旋蒸去除丙酮，得到的溶液经滤膜过滤，与0.2mg/mL 吲哚菁绿（ICG） 等体积混合静置，经超滤管离心后制得PTX/ICG/MPEG‑PCL‑PEI复合物。