| 摘要 |
Dlouhodobě působící stabilní peptidové analogy ghrelinu obecných vzorců (Sar)(S(Dpr-X.sup.-1.n.)mLSPEHQKAQQRKESKKPPA(K-Z)LQPR (1) a (Sar)S(Dpr-X.sup.-2.n.)FLSPEHQKAQQR(K-Z)ES (II), kde Dpr je diaminopropionová kyselina, Sar je sarkosin, X.sup.-1.n.je mastná kyselina, zvolená ze skupiny, zahrnující kyselinu oktanovou, dekanovou, myristovou, palmitovou, decenovou a undecylenovou, navázaná amidovou vazbou na Dpr, X.sup.-2.n.je kyselina dekanová či myristová, m je zvolen ze skupiny, zahrnující fenylalanin, naftylalanin, cyklohexxylalanin, t-butylalanin a dichlorfenylalanin, Z je kyselina palmitová po případě navázaná amidovou vazbou na sekundární aminoskupinu lysinu. Popsané sloučeniny vykazují zvýšenou stabilitu v plasmě a výrazně zvyšují příjem potravy u myši po akutním subkutánním podání. V modelu kachexie u potkanů po 14-denním podávání nejen signifikantně zvyšují hmotnost potkanů, ale velmi signifikantně sníží hladiny protizánětlivých cytokinů provázejících kachektický stav a současně zvýší hladinu protizánětlivého cytokinu IL10. |
