发明名称 芳基取代的酰胺类化合物及其制备方法、包含其的药物组合物及其应用
摘要 本发明涉及式(I)的芳基取代的酰胺类化合物及其制备方法、包含其的药物组合物以及它们在制药中的应用,其中Ar<sub>l</sub>、L<sub>1</sub>、M<sub>1</sub>、M<sub>2</sub>、<sub>L2</sub>和Ar<sub>2</sub>如本文中所定义。本发明的芳基取代的酰胺类化合物可以激动TRPV1、激动核受体(LXRs、PPARs、RXR)、调节胆固醇外排相关蛋白ABCA1/G1、SR-BI的表达、调节炎症相关蛋白TNF-α等的表达,从而发挥促进胆固醇和脂质外排、降糖、调节血脂、抗炎、降低血压等作用,用于治疗和/或预防和/或缓解心脑血管疾病、调节血脂、抗动脉粥样硬化、糖尿病、抗炎、疼痛以及抗高血压等疾病。<img file="DDA0000522285690000011.GIF" wi="752" he="267" />
申请公布号 CN105198786A 申请公布日期 2015.12.30
申请号 CN201410270006.0 申请日期 2014.06.17
申请人 中国医学科学院医药生物技术研究所 发明人 司书毅;李永臻;许艳妮;冯婷婷;刘畅;王潇;刘鹏;巫晔翔;贺晓波;李东升;陈明华;刘伟
分类号 C07D209/14(2006.01)I;C07D209/18(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07C231/02(2006.01)I;C07C237/42(2006.01)I;C07C235/60(2006.01)I;A61K31/4045(2006.01)I;A61K31/625(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/609(2006.01)I;A61K31/167(2006.01)I;A61K31/166(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I 主分类号 C07D209/14(2006.01)I
代理机构 中科专利商标代理有限责任公司 11021 代理人 吴胜周
主权项 一种式(I)的化合物:<img file="FDA0000522285660000011.GIF" wi="758" he="281" />其中,Ar<sub>1</sub>表示吲哚‑2‑基、吲哚‑3‑基或苯基,所述吲哚‑2‑基、吲哚‑3‑基或苯基任选被选自由以下各项组成的组中的取代基取代:氢、卤素、羟基、‑CHO、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷酰基、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基或C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷氧基;L<sub>1</sub>表示C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>亚烷基或不存在;M<sub>1</sub>和M<sub>2</sub>彼此不同地表示‑CO‑或者不存在;L<sub>2</sub>表示C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>亚烷基、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>亚烷氧基、‑O‑、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>亚烷硫基、‑S‑或不存在;并且Ar<sub>2</sub>表示<img file="FDA0000522285660000012.GIF" wi="964" he="194" />其中R<sub>1</sub>表示氢、羟基、氨基、卤素、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基、卤代C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷胺基、二(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基)胺基、氨基C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基、氨基C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷酰基、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷酰胺基、二(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷酰基)胺基、卤代C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷酰胺基、羧基或‑COO(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基;R2表示氢、氨基、羟基、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基或C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷酰基;R<sub>3</sub>表示氢、卤素、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>卤代烷基或C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷酰基;或其药用盐。
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