一种去氢枞酸基硫脲衍生物的合成方法

摘要

一种去氢枞酸基硫脲衍生物的合成方法，包括如下步骤：以去氢枞酸为原料，经二氯亚砜反应制备去氢枞酸酰氯。将芳基异硫氰酸酯和乙二胺反应制备N-取代苯基硫脲基乙二胺，在4-二甲氨基吡啶催化下，去氢枞酸酰氯与N-取代苯基硫脲基乙二胺反应，合成得到去氢枞酸基硫脲衍生物。本发明首次实现了将具有多种生物活性的硫脲基团引入到去氢枞酸结构中。去氢枞酸基硫脲衍生物具有多种生物活性，特别是杀菌活性，扩大了去氢枞酸的应用范围。所用去氢枞酸为天然产物松香的改性产品，制备方法简单，成本低。

主权项

一种去氢枞酸基硫脲衍生物，其特征在于，具体化合物结构如下：所述化合物a的制备方法包括如下步骤：(1)在装有回流冷凝管，干燥管和温度计的50ml的三口瓶中加入10.0g去氢枞酸，常温下缓慢滴加25ml氯化亚砜，滴毕加热搅拌回流5h，反应结束后减压蒸出过量的二氯亚砜，制得去氢枞酸酰氯，(2)在100ml三口烧瓶中分别加入乙二胺0.1mol和10ml二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加含0.01mol苯基异硫氰酸酯的30ml二氯甲烷溶液到烧瓶中，TLC跟踪反应进程，反应完后，在250ml分液漏斗中，用饱和NaCl溶液洗涤3次，再用2mol/L的稀HCl调pH至5‑6，取上层水溶液，用10％的NaOH溶液调pH至9‑10，用二氯甲烷萃取3‑4次，取有机层，无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干溶剂，得N‑苯基硫脲基乙二胺，(3)在100ml圆底烧瓶中加入N‑苯基硫脲基乙二胺0.0096mol，二甲氨基吡啶(DMAP)0.001mol，三乙胺0.01mol以及四氢呋喃30ml，搅拌使中间体溶解，再将樟脑酸酰氯0.008mol溶于20ml二氯甲烷中，缓慢滴加，0.5h滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪进度至终点，将反应液用饱和食盐水洗涤三次，有机层用无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干，提纯，得化合物a；所述化合物b的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)相同，(2)在100ml三口烧瓶中分别加入乙二胺0.1mol和10ml二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加含0.01mol邻甲苯基异硫氰酸酯的30ml二氯甲烷溶液到烧瓶中，TLC跟踪反应进程，反应完后，在250ml分液漏斗中，用饱和NaCl溶液洗涤3次，再用2mol/L的稀HCl调pH至5‑6，取上层水溶液，用10％的NaOH溶液调pH至9‑10，用二氯甲烷萃取3‑4次，取有机层，无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干溶剂，得N‑邻甲苯基硫脲基乙二胺，(3)在100ml圆底烧瓶中加入N‑邻甲苯基硫脲基乙二胺0.0096mol，二甲氨基吡啶(DMAP)0.001mol，三乙胺0.01mol以及四氢呋喃30ml，搅拌使中间体溶解，再将樟脑酸酰氯0.008mol溶于20ml二氯甲烷中，缓慢滴加，0.5h滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪进度至终点，将反应液用饱和食盐水洗涤三次，有机层用无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干，提纯，得化合物b；所述化合物c的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)相同，(2)在100ml三口烧瓶中分别加入乙二胺0.1mol和10ml二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加含0.01mol间甲苯基异硫氰酸酯的30ml二氯甲烷溶液到烧瓶中，TLC跟踪反应进程，反应完后，在250ml分液漏斗中，用饱和NaCl溶液洗涤3次，再用2mol/L的稀HCl调pH至5‑6，取上层水溶液，用10％的NaOH溶液调pH至9‑10，用二氯甲烷萃取3‑4次，取有机层，无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干溶剂，得N‑间甲苯基硫脲基乙二胺，(3)在100ml圆底烧瓶中加入N‑间甲苯基硫脲基乙二胺0.0096mol，二甲氨基吡啶(DMAP)0.001mol，三乙胺0.01mol以及四氢呋喃30ml，搅拌使中间体溶解，再将樟脑酸酰氯0.008mol溶于20ml二氯甲烷中，缓慢滴加，0.5h滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪进度至终点，将反应液用饱和食盐水洗涤三次，有机层用无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干，提纯，得化合物c；所述化合物d的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)相同，(2)在100ml三口烧瓶中分别加入乙二胺0.1mol和10ml二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加含0.01mol对甲苯基异硫氰酸酯的30ml二氯甲烷溶液到烧瓶中，TLC跟踪反应进程，反应完后，在250ml分液漏斗中，用饱和NaCl溶液洗涤3次，再用2mol/L的稀HCl调pH至5‑6，取上层水溶液，用10％的NaOH溶液调pH至9‑10，用二氯甲烷萃取3‑4次，取有机层，无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干溶剂，得N‑对甲苯基硫脲基乙二胺，(3)在100ml圆底烧瓶中加入N‑对甲苯基硫脲基乙二胺0.0096mol，二甲氨基吡啶(DMAP)0.001mol，三乙胺0.01mol以及四氢呋喃30ml，搅拌使中间体溶解，再将樟脑酸酰氯0.008mol溶于20ml二氯甲烷中，缓慢滴加，0.5h滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪进度至终点，将反应液用饱和食盐水洗涤三次，有机层用无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干，提纯，得化合物d；所述化合物e的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)相同，(2)在100ml三口烧瓶中分别加入乙二胺0.1mol和10ml二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加含0.01mol邻甲氧苯基异硫氰酸酯的30ml二氯甲烷溶液到烧瓶中，TLC跟踪反应进程，反应完后，在250ml分液漏斗中，用饱和NaCl溶液洗涤3次，再用2mol/L的稀HCl调pH至5‑6，取上层水溶液，用10％的NaOH溶液调pH至9‑10，用二氯甲烷萃取3‑4次，取有机层，无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干溶剂，得N‑邻甲氧苯基硫脲基乙二胺，(3)在100ml圆底烧瓶中加入N‑邻甲氧苯基硫脲基乙二胺0.0096mol，二甲氨基吡啶(DMAP)0.001mol，三乙胺0.01mol以及四氢呋喃30ml，搅拌使中间体溶解，再将樟脑酸酰氯0.008mol溶于20ml二氯甲烷中，缓慢滴加，0.5h滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪进度至终点，将反应液用饱和食盐水洗涤三次，有机层用无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干，提纯，得化合物e；所述化合物f的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)相同，(2)在100ml三口烧瓶中分别加入乙二胺0.1mol和10ml二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加含0.01mol间甲氧苯基异硫氰酸酯的30ml二氯甲烷溶液到烧瓶中，TLC跟踪反应进程，反应完后，在250ml分液漏斗中，用饱和NaCl溶液洗涤3次，再用2mol/L的稀HCl调pH至5‑6，取上层水溶液，用10％的NaOH溶液调pH至9‑10，用二氯甲烷萃取3‑4次，取有机层，无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干溶剂，得N‑间甲氧苯基硫脲基乙二胺，(3)在100ml圆底烧瓶中加入N‑间甲氧苯基硫脲基乙二胺0.0096mol，二甲氨基吡啶(DMAP)0.001mol，三乙胺0.01mol以及四氢呋喃30ml，搅拌使中间体溶解，再将樟脑酸酰氯0.008mol溶于20ml二氯甲烷中，缓慢滴加，0.5h滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪进度至终点，将反应液用饱和食盐水洗涤三次，有机层用无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干，提纯，得化合物f；所述化合物g的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)相同，(2)在100ml三口烧瓶中分别加入乙二胺0.1mol和10ml二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加含0.01mol对甲氧苯基异硫氰酸酯的30ml二氯甲烷溶液到烧瓶中，TLC跟踪反应进程，反应完后，在250ml分液漏斗中，用饱和NaCl溶液洗涤3次，再用2mol/L的稀HCl调pH至5‑6，取上层水溶液，用10％的NaOH溶液调pH至9‑10，用二氯甲烷萃取3‑4次，取有机层，无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干溶剂，得N‑对甲氧苯基硫脲基乙二胺，(3)在100ml圆底烧瓶中加入N‑对甲氧苯基硫脲基乙二胺0.0096mol，二甲氨基吡啶(DMAP)0.001mol，三乙胺0.01mol以及四氢呋喃30ml，搅拌使中间体溶解，再将樟脑酸酰氯0.008mol溶于20ml二氯甲烷中，缓慢滴加，0.5h滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪进度至终点，将反应液用饱和食盐水洗涤三次，有机层用无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干，提纯，得化合物g；所述化合物h的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)相同，(2)在100ml三口烧瓶中分别加入乙二胺0.1mol和10ml二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加含0.01mol对氟苯基异硫氰酸酯的30ml二氯甲烷溶液到烧瓶中，TLC跟踪反应进程，反应完后，在250ml分液漏斗中，用饱和NaCl溶液洗涤3次，再用2mol/L的稀HCl调pH至5‑6，取上层水溶液，用10％的NaOH溶液调pH至9‑10，用二氯甲烷萃取3‑4次，取有机层，无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干溶剂，得N‑对氟苯基硫脲基乙二胺，(3)在100ml圆底烧瓶中加入N‑对氟苯基硫脲基乙二胺0.0096mol，二甲氨基吡啶(DMAP)0.001mol，三乙胺0.01mol以及四氢呋喃30ml，搅拌使中间体溶解，再将樟脑酸酰氯0.008mol溶于20ml二氯甲烷中，缓慢滴加，0.5h滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪进度至终点，将反应液用饱和食盐水洗涤三次，有机层用无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干，提纯，得化合物h；所述化合物i的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)相同，(2)在100ml三口烧瓶中分别加入乙二胺0.1mol和10ml二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加含0.01mol对氯苯基异硫氰酸酯的30ml二氯甲烷溶液到烧瓶中，TLC跟踪反应进程，反应完后，在250ml分液漏斗中，用饱和NaCl溶液洗涤3次，再用2mol/L的稀HCl调pH至5‑6，取上层水溶液，用10％的NaOH溶液调pH至9‑10，用二氯甲烷萃取3‑4次，取有机层，无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干溶剂，得N‑对氯苯基硫脲基乙二胺，(3)在100ml圆底烧瓶中加入N‑对氯苯基硫脲基乙二胺0.0096mol，二甲氨基吡啶(DMAP)0.001mol，三乙胺0.01mol以及四氢呋喃30ml，搅拌使中间体溶解，再将樟脑酸酰氯0.008mol溶于20ml二氯甲烷中，缓慢滴加，0.5h滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪进度至终点，将反应液用饱和食盐水洗涤三次，有机层用无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干，提纯，得化合物i；所述化合物j的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)相同，(2)在100ml三口烧瓶中分别加入乙二胺0.1mol和10ml二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加含0.01mol对溴苯基异硫氰酸酯的30ml二氯甲烷溶液到烧瓶中，TLC跟踪反应进程，反应完后，在250ml分液漏斗中，用饱和NaCl溶液洗涤3次，再用2mol/L的稀HCl调pH至5‑6，取上层水溶液，用10％的NaOH溶液调pH至9‑10，用二氯甲烷萃取3‑4次，取有机层，无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干溶剂，得N‑对溴苯基硫脲基乙二胺，(3)在100ml圆底烧瓶中加入N‑对溴苯基硫脲基乙二胺0.0096mol，二甲氨基吡啶(DMAP)0.001mol，三乙胺0.01mol以及四氢呋喃30ml，搅拌使中间体溶解，再将樟脑酸酰氯0.008mol溶于20ml二氯甲烷中，缓慢滴加，0.5h滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪进度至终点，将反应液用饱和食盐水洗涤三次，有机层用无水Na₂SO₄干燥2h后，过滤，旋干，提纯，得化合物j。