生物标记物在制备预测5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的反馈响应药物中的应用

摘要

本发明公开了生物标记物在制备预测5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的反馈响应药物中的应用。本发明中确定的生物标记物，是与使用5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗UC时的性别差异响应相关联的目标生物标记物的基础。该生物标记物包括一组可以区分不同性别之间5-ASA治疗响应差异，以及确定在不同UC条件下使用5-ASA的疗效的蛋白生物标记物。同时，本发明还利用性别和疾病病灶部位特异性的生物标记物来有效地确定和验证用于UC新疗法的新型药物靶点，并开发新的诊断试剂、药物、方法和诊断标准，用于建立UC治疗策略。

主权项

生物标记物在制备预测5‑氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的反馈响应药物中的应用，第一组生物标记物为如下蛋白组成的联合：白细胞介素7、白细胞介素1α、白细胞介素5、白细胞介素3、白细胞介素13、粒细胞集落刺激因子、细胞巨化病毒、莱姆病毒、线粒体抗体、纤维蛋白原、基质金属蛋白酶‑3、睾丸激素、抗多发性肌炎抗体和增殖细胞核抗原抗体；第一组生物标记物可有效地预测使用2.4克5‑ASA/天和4.8克5‑ASA/天剂量来治疗患有全结肠炎和广泛结肠炎的男女性患者在为期6周疗程中的功效；第二组生物标记物为如下蛋白组成的联合：人T细胞淋巴细胞病毒1.2、癌症抗原19.9和黄体酮蛋白；第二组生物标记物可有效地预测使用2.4克5‑ASA/天和4.8克5‑ASA/天剂量来治疗患有左半结肠炎的女性患者在为期6周疗程中的功效；第三组生物标记物为如下蛋白组成的联合：白细胞介素7、核周抗中性粒细胞胞浆抗体、纤维蛋白原、核糖核蛋白‑c抗体和水痘蛋白；第三组生物标记物可有效地预测使用2.4克5‑ASA/天和4.8克5‑ASA/天剂量来治疗患有左半结肠炎的男性患者在为期6周疗程中的功效；第四组生物标记物为如下蛋白组成的联合：铁蛋白和幽门螺旋杆菌蛋白；第四组生物标记物可有效地预测使用2.4克5‑ASA/天和4.8克5‑ASA/天剂量来治疗患有直肠乙状结肠炎的女性患者在为期6周疗程中的功效；第五组生物标记物为如下蛋白组成的联合：红细胞生成素、表皮生长因子, C‑反应蛋白、白细胞介素1ra、单纯疱疹病毒‑2 gG、白细胞介素1α、单纯疱疹病毒‑2 gD、补体C1q抗体和甲状腺球蛋白抗体；可有效地预测使用2.4克5‑ASA/天和4.8克5‑ASA/天剂量来治疗患有直肠乙状结肠炎的男性患者在为期6周疗程中的功效；第六组生物标记物为如下蛋白组成的联合：粒细胞集落刺激因子、α‑1抗胰蛋白酶、抵抗素、白细胞介素6、胰岛细胞抗体、瘦素、基质金属蛋白酶‑3、性激素结合球蛋白、胶原质第6类抗体、白细胞介素8、核糖核蛋白‑a抗体、 细胞巨化病毒、线粒体抗体、双链DNA抗体和副流感病毒1蛋白；可有效地诊断所有患有全结肠炎和广泛结肠炎的男、女性患者；第七组生物标记物为如下蛋白组成的联合：粒细胞集落刺激因子、杜氏利什曼原虫、血管紧张素转换酶、α‑1抗胰蛋白酶、线粒体抗体、克氏锥虫蛋白、Scl‑70 抗体、腮腺炎病毒、基质金属蛋白酶、幽门螺旋杆菌蛋白、基质金属蛋白酶‑2、核糖核蛋白‑c抗体和促生长因子蛋白；第七组生物标记物可有效诊断患有左半结肠炎的女性患者；第八组生物标记物为如下蛋白组成的联合：粒细胞集落刺激因子、肌酸激酶‑MB、血管紧张素转换酶、白细胞介素15、核周抗中性粒细胞胞浆抗体、瘦素、白细胞介素7、生长激素、爱泼斯坦‑巴尔病毒核抗原和促生长因子蛋白；第八组生物标记物可有效诊断患有左半结肠炎的男性患者；第九组生物标记物为如下蛋白组成的联合：降血钙素、白细胞介素8、幽门螺旋杆菌蛋白、免疫球蛋白A、血管假性血友病因子、白细胞介素6、粒细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子‑α、双链DNA抗体、SSA 抗体和三碘甲状腺氨酸抗体；第九组生物标记物可有效诊断患有直肠乙状结肠炎的女性患者；第十组生物标记物为如下蛋白组成的联合：红细胞生成素、睾丸激素、肿瘤坏死因子‑α、胰多肽、C‑反应蛋白、补体C1q抗体、脑源神经营养因子、癌症抗原125、白细胞介素10、白细胞介素6和蛋白酶3抗体；第十组生物标记物可有效诊断患有直肠乙状结肠炎的男性患者。