2-氨基-3,4-二氢喹唑啉衍生物及其作为组织蛋白酶D抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，且具体地涉及包含至少一种式(I)的化合物的药物，所述药物用于治疗和/或预防在其触发中涉及组织蛋白酶D的生理学状态和/或病理生理学状态，尤其是用于治疗和/或预防非发炎性关节病、创伤性软骨损伤、关节炎、疼痛、痛觉超敏或痛觉过敏。

主权项

式I的化合物及其生理上可接受的盐、衍生物、溶剂合物、前药和立体异构体，包括它们的所有比例的混合物，其中I¹、I²、I³彼此独立地表示CR¹或CT，X表示H或NH₂，Y表示环状烷基芳基，其特征在于，1或2个芳族环Ar稠合在未被取代的或被=S、=NR、=O、R、T、OR、NRR'、SOR、SO₂R、SO₂NRR'、CN、COOR、CONRR'、NRCOR'、NRCONR'R''和/或NRSO₂R'单取代或二取代的具有5或6个C原子的环烷基上，其中一个或两个CH₂基团可以彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NR、‑OCO‑、‑NRCONR'‑、‑NRCO‑、‑NRSO₂R'‑、‑COO‑、‑CONR‑替换，和/或1‑11个H原子也可以被F和/或Cl替换，Ar表示未被取代的或被R¹单‑、二‑ 三‑或四‑取代的苯基或萘基，或具有1‑4个N‑、O‑和/或S‑原子的单环或二环芳族杂环，其是未被取代的或被R、=S、=NR'和/或=O单‑、二‑或三‑取代，Q表示CH₂、CR¹R²或C=O，T表示未被取代的或被R¹单‑、二‑ 三‑或四‑取代的苯基或萘基，或具有1‑4个N‑、O‑和/或S‑原子的单环或二环饱和的、不饱和的或芳族的杂环，其可以被R、=S、=NR'和/或=O单‑、二‑或三‑取代，R¹、R²彼此独立地表示H，OR，Hal，C(Hal)₃，NRR'，SOR，SO₂R，SO₂NRR'，CN，COOR，CONRR'，NRCOR'，NR'CONR'R''，NRSO₂R'，未被取代的或被=S、=NR、=O、Hal、C(Hal)_3、OR、NRR'、SO₂R、SO₂NRR'、CN、CONRR'、NRCOR'和/或NRCONRR'单‑、二‑或三‑取代的具有1‑10个C原子的直链或支链烷基，其中一个、两个或三个CH₂基团可以彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NR、‑OCO‑、‑NRCONR'‑、‑NRCO‑、‑NRSO₂R'‑、‑COO‑、‑CONR‑、‑NRCO‑、‑C≡C‑基团和/或被‑CH=CH‑基团替换，和/或1‑20个H原子也可以被F和/或Cl替换，或未被取代的或被=S、=NR、=O、Hal、OR、NRR'、SO₂R、SO₂NRR'、CN、CONRR'、NRCOR'和/或NRCONRR'单‑、二‑或三‑取代的具有3‑7个C原子的环烷基，其中一个、两个或三个CH₂基团可以彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NR、‑OCO‑、‑NRCONR'‑、‑NRCO‑、‑NRSO₂R'‑、‑COO‑、‑CONR‑、‑NRCO‑和/或被‑CH=CH‑基团替换，和/或1‑11个H原子也可以被F和/或Cl替换，R、R'、R''彼此独立地表示H，T，OH，Hal，C(Hal)₃，NH₂，SO‑烷基，SO₂‑烷基，SO2NH₂，CN，COOH，CONH₂，NHCO‑烷基，NHCONH₂，NHSO₂‑烷基和/或NHCO‑烷基，未被取代的或被=S、=NR、=O、Hal、C(Hal)₃、OH、NH₂、SO₂CH₃、SO₂NH₂、CN、CONH₂、NHCOCH₃和/或NHCONH₂单‑、二‑或三‑取代的具有1‑10个C原子的直链或支链烷基，其中一个、两个或三个CH₂基团可以彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NH、NCH₃、‑OCO‑、‑NHCONH‑、‑NHCO‑、‑NHSO₂‑烷基‑、‑COO‑、‑CONH‑、‑NCH₃CO‑、‑CONCH₃‑、‑C≡C‑基团和/或被‑CH=CH‑基团替换，和/或1‑20个H原子也可以被F和/或Cl替换，或未被取代的或被=S、=NR、=O、C(Hal)₃、OH、NH₂、SO₂CH₃、SO₂NH₂、CN、CONH₂、NHCOCH₃和/或NHCONH₂单‑、二‑或三‑取代的具有3‑7个C原子的环烷基，其中一个、两个或三个CH₂基团可以彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NH、NCH₃、‑OCO‑、‑NHCONH‑、‑NHCO‑、‑NHSO₂‑烷基‑、‑COO‑、‑CONH‑、‑NCH₃CO‑、‑CONCH₃‑和/或被‑CH=CH‑基团替换，和/或1‑11个H原子也可以被F和/或Cl替换，或者R与R'、或R与R''、或R'与R''，如果二者与N键合的话，可以形成包括N在内的具有3‑7个C原子的环，其中一个、两个或三个CH₂基团可以彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NH、N‑烷基、N‑芳基、‑CHT‑、‑CH(CH₂T)‑、‑OCO‑、‑NHCONH‑、‑NHCO‑、‑NHSO₂‑、‑COO‑、‑CON‑烷基‑和/或被‑CH=CH‑基团替换，和/或1‑11个H原子也可以被F和/或Cl替换，其特征在于，1或2个芳族环Ar可以稠合在该环上，且Hal彼此独立地表示F、Cl、Br或I。