ERK抑制剂及其用途

摘要

本发明提供用于抑制ERK1和ERK2激酶中的一或两者的化合物、其组合物及方法。

主权项

一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中：环A为选自以下的任选地经取代的基团：苯基、3到8元饱和或部分不饱和单环碳环、具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元单环杂环、具有1到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元单环杂芳基环，或环A选自R¹为弹头基，其中R¹连接到与连接W处邻接的原子；每个R²独立地为氢、任选地经取代的C_1‑6脂肪族基、卤素或‑OR；环B(a)为选自以下的任选地经取代的基团：苯基、3到7元饱和或部分不饱和碳环、具有1到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元单环杂芳基环、具有1到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环、7到12元双环饱和、部分不饱和或芳基环、具有1到5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7到12元双环饱和或部分不饱和杂环，或具有1到5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8到12元双环杂芳基环；或(b)不存在且(R³)_m连接到‑NH‑；每个R³独立地选自‑R、‑Cy、卤素、‑OR、‑SR、‑CN、‑NO₂、‑SO₂NR、‑SO₂R、‑SOR、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑OC(O)N(R)₂、‑C(O)N(R)₂、‑C(O)N(R)‑OR、‑C(O)C(O)R、‑P(O)(R)₂、‑NRC(O)OR、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)₂、‑NRSO₂R或‑N(R)₂；或同一碳原子上的两个R³基团一起形成‑C(O)‑、‑C(S)‑或‑C(N‑R)‑；每个R独立地为氢或选自以下的任选地经取代的基团：C_1‑6脂肪族基、苯基、3到8元饱和或部分不饱和碳环、具有1到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元杂环，或具有1到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元单环杂芳基环；或同一氮上的两个R基团连同其所连接的氮原子一起形成具有0到2个独立地选自氮、氧或硫的其它杂原子的4到7元杂环，或具有0到4个独立地选自氮、氧或硫的其它杂原子的4到7元杂芳基环；Cy为具有1到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选地经取代的5到6元单环杂芳基环，或具有1到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选地经取代的4到7元饱和或部分不饱和杂环；R^y为氢、任选地经取代的C_1‑6脂肪族基、卤素、卤烷基、‑CN、‑C(O)R'、‑C(O)N(R')₂、‑C(＝N‑R")R'或‑N(R')₂；每个R'独立地为氢或任选地经取代的C_1‑6脂肪族基；R"为氢或‑OR；W为‑O‑、‑NH‑、‑S‑、‑CH₂‑或‑C(O)‑；及m及p各自独立地为0到4；其中：(a)当R^y为Cl且环B为对位经吗啉取代的苯基时，R¹不为(b)当R^y为Cl且环B为经甲氧基二取代的苯基时，R¹不为(c)当R^y为Cl且环B为具有1到5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7到12元双环饱和或部分不饱和杂环时，R¹不为或(d)当R^y为F且环B为经甲氧基三取代的苯基时，R¹不为