一类3-氨基-苯并五元杂环化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供一种具有通式(I)所示的结构的3-氨基-苯并五元杂环化合物，及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其制备方法，以及在制备用于抑制酪氨酸激酶c-Met活性的药物中的用途；在制备用于预防或治疗与生物体内的肝细胞生长因子受体(c-Met)相关的细胞异常增殖、形态变化以及运动功能亢进相关的疾病以及与血管新生或癌转移相关的疾病的药物中的用途，尤其是在制备用于治疗或预防肿瘤生长与转移的药物中的用途。本发明实现了目标化合物对c-Met与VEGFR2活性的分离，并且它们保留了较好的c-Met抑制活性。

主权项

一种3‑氨基苯并五元杂环化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其具有如下通式(I)所示的结构：其中，R₁、R₂分别为氢或C1‑C6烷基；或者R₁和R₂可以通过共价键相连形成C3‑C6环烷基；X为NH或O；Y为H或F；Ar为R₃、R₄、R₅取代的苯基，其中，所述苯基芳香环上的CH未被取代或被N取代；R₃、R₄各自独立地代表氢、C1‑C6烷基、卤素、C1‑C6烷基氧基、三氟甲基；R₅代表氢、卤素、三氟甲基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷基氧基、‑NR₆R₇、‑CH₂NR₆R₇、‑OCH₂CHR₆R₇、R₉取代的5‑6元烷基杂环、R₉取代的5‑6元芳香杂环；R₆和R₇各自独立地代表氢或C1‑C6烷基；或者R₆和R₇连接形成5‑6元烷基杂环，其中一个亚甲基被NR₈取代；R₈代表氢或C1‑C6烷基；所述烷基杂环代表环内含有1‑2个杂原子的5‑6元非芳香杂环，所述杂原子选自O、S、N，其中环内的亚甲基未被取代或被1‑2个羰基取代；所述芳香杂环代表环内含有1‑2个杂原子的5‑6元芳香杂环，所述杂原子选自O、S、N；R₉代表氢、C1‑C3烷基酰基、C1‑C3烷基、C3‑C6烷基杂环，其中一个亚甲基未被取代或被NR₈或O取代。