一种制备瑞舒伐他汀中间体的方法

摘要

本发明一种制备瑞舒伐他汀中间体的方法，称取路易斯酸MgCl₂、芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲，芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲的摩尔比为1:1~1.5:1~2.0，路易斯酸催化剂的摩尔数为芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲总的摩尔数的5~20%；在一个反应容器中加入芳香醛、异丁酰醋酸酯、硫脲和路易斯酸催化剂MgCl₂，以1,4-二氧六环为溶剂，搅拌升温，反应完全后，反应液经冷却水洗，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏，再经柱层析分离可以获得瑞舒伐他汀中间体4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-硫羰基-1,4-二氢嘧啶-5-醋酸酯。本发明可以得到纯度较高的瑞舒伐他汀中间体，且催化剂廉价易得，可以重复利用，降低了生产成本。

主权项

一种制备瑞舒伐他汀中间体的方法，其特征在于包括如下步骤：1)称取路易斯酸MgCl₂、芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲，所述的芳香醛的结构式如下所示，其中，R₁为‑H、‑OH、‑CH₃、‑OCH₃、‑CH(CH₃)₂、‑F、‑Cl、‑CF₃、‑NO₂；所述的异丁酰醋酸酯的结构式如下所示，R₂为‑CH₃、‑CH₂CH₃，所述的芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲的摩尔比为1:1～1.5:1～2.0，所述的路易斯酸催化剂的摩尔数为所述的芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲总的摩尔数的5～20％；2)在一个反应容器中加入芳香醛、异丁酰醋酸酯、硫脲和路易斯酸催化剂MgCl₂，以1,4‑二氧六环为溶剂，搅拌升温至60‑100℃，反应8‑17h后，反应液经冷却水洗，萃取，干燥，过滤，减压蒸馏，再经柱层析分离可以获得瑞舒伐他汀中间体4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑硫羰基‑1,4‑二氢嘧啶‑5‑醋酸酯。