一种用高纯度中间体晶体制备高纯度盐酸右美托咪定晶体的方法

摘要

本发明公开了一种右美托咪定高纯度中间体晶及其制备方法，以及用它制备的高纯度盐酸右美托咪定晶体及方法。所制备的中间体晶体为右旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-L-(-)苹果酸盐，纯度99.9%，有关物质总杂质小于0.10%，单杂小于0.05%，光学纯度100.0%，元素分析与理论值之差小于0.3%，性质稳定，易于保存；用该方法制备的中间体晶体制备高纯度盐酸右美托咪定晶体右旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐，纯度99.9%，有关物质总杂质小于0.10%，单杂小于0.05%，光学纯度100.0%，元素分析与理论值之差小于0.3%，性质稳定，易于保存。

主权项

一种右美托咪定苹果酸盐晶体的制备方法：将混旋美托咪定在乙醇A存在的条件下，以丙酮为溶剂、L‑(‑)‑苹果酸为拆分剂进行拆分，得到右美托咪定苹果酸盐粗品后，用二氯甲烷进行打浆，过滤得到的固体加入到不混溶的两相溶剂中，加热溶清后，缓慢搅拌下冷却析晶，过滤析出的结晶，干燥除去溶剂后得右美托咪定苹果酸盐的晶体；所述乙醇A为浓度为90‑98wt%乙醇；所述混旋美托咪定与乙醇A用量关系为1g：1.1‑1.3mL；所述混旋美托咪定与丙酮用量关系为1g：6‑8 mL；所述不混溶的两相溶剂为水和有机相，其中有机相为二氯甲烷、三氯甲烷或者甲苯；所述不混溶的两相溶剂中水和过滤得到的固体的比例为5mL:1g~20mL:1g，不混溶的两相溶剂中水和有机相的体积比为1:1~10:1；所述拆分剂L‑(‑)‑苹果酸的用量是混旋美托咪定物质的量的0.4~1.0倍，冷却析晶的温度范围为0‑30℃。