一种透明质酸靶向的多功能支化聚乙烯亚胺药物载体的制备方法

摘要

本发明涉及一种透明质酸靶向的多功能支化聚乙烯亚胺药物载体的制备方法，方法包括：EDC和NHS活化的NH₂-PEG-COOH滴加到PEI溶液中，搅拌反应，透析后冷冻干燥，得PEI-PEG；EDC和NHS活化的HA滴加到PEI-PEG溶液中，搅拌后透析，冷冻干燥后得PEI-(PEG-HA)；将FI溶液滴加到PEI-(PEG-HA)水溶液中，避光搅拌，透析，冷冻干燥，即得。本发明成本低，方法简单，条件温和，易于操作，具有良好的应用前景。本发明的PEI-FI-(PEG-HA)负载DOX作为纳米药物缓释体系具有良好的药物缓释效果，对CD44受体表达的肿瘤细胞具有显著的靶向性和明显的抑制效果。

主权项

一种透明质酸靶向的多功能支化聚乙烯亚胺药物载体的制备方法，包括：(1)在聚乙二醇NH₂‑PEG‑COOH的溶液中加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐EDC溶液，搅拌，然后加入N‑羟基丁二酰亚胺NHS的溶液，搅拌，得到混合溶液；将混合溶液滴加到聚乙烯亚胺PEI溶液中，搅拌反应3天，透析，冷冻干燥，得到末端为氨基的PEG修饰的聚乙烯亚胺PEI‑PEG；其中，PEI与NH₂‑PEG‑COOH的摩尔比为1:20；(2)在透明质酸HA溶液中加入EDC溶液，搅拌，加入NHS溶液，搅拌，得到混合液；将混合液滴加到步骤(1)中PEI‑PEG的溶液中，搅拌3～4天，透析，冷冻干燥，得到HA修饰的聚乙烯亚胺PEI‑(PEG‑HA)；其中，PEI‑PEG与HA的摩尔比为1:30；(3)将异硫氰酸荧光素FI溶液逐滴加入到步骤(2)中PEI‑(PEG‑HA)的水溶液中，在避光条件下，搅拌反应20‑30小时，透析，冷冻干燥，得到PEI‑FI‑(PEG‑HA)；其中PEI‑(PEG‑HA)与FI的摩尔比为1:10。