一种酶法制备头孢中间体的方法

摘要

本发明公开了一种酶法制备头孢中间体的方法，该方法以青霉素G钾为底物、扩环酶为催化剂进行催化反应制备7-ADCA以作为生产头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛等抗生素的主要原料。在催化过程中采用了分批补料的方法进行中间底物的投加，所述的中间底物包括α-酮戊二酸与维生素C，具体步骤如下：在反应器中首次加入部分中间底物，加水调节pH至6~6.5，而后加入青霉素G钾与含Fe²⁺的溶液，通气条件下，加入扩环酶酶粉，再分批加入剩余的所述中间底物，搅拌反应至监测到青霉素G钾转化完全后停止反应；而后对得到的反应液依次进行除侧链苯乙酰基、除变性蛋白、除杂、结晶、抽滤，得纯品7-ADCA。整个制备过程无污染、底物浓度高、反应速度快，转化率高，生产成本低。

主权项

一种酶法制备头孢中间体的方法，其特征在于，所述方法是以青霉素G钾为底物、扩环酶为催化剂进行催化反应制备头孢中间体7‑ADCA，在催化过程中采用了分批补料的方法进行中间底物的投加，控制反应器中的氧浓度在固定的范围内，所述的中间底物包括α‑酮戊二酸与维生素C，具体步骤如下：1）在反应器中首次加入部分所述中间底物，加水调节pH至6~6.5，而后加入青霉素G钾与含Fe²⁺的溶液，通气条件下，加入扩环酶酶粉，而后分批加入剩余的所述中间底物，搅拌反应，当监测到青霉素G钾转化完全后停止反应；其中：α‑酮戊二酸的终浓度为20~35g/L，维生素C的终浓度为1.6~2.3g/L，青霉素G钾的初始浓度为10~50g/L，Fe²⁺的初始浓度为0.1~0.5 g/L，按质量计，扩环酶酶粉的加入量为青霉素G钾的37%~50%；在整个反应过程中，反应体系的pH始终控制在6~6.5之间，反应液的溶氧浓度维持在25%~35%之间；2）对步骤1）所制得的反应液依次进行酰化反应除侧链苯乙酰基、除变性蛋白、除杂、结晶、抽滤后，即得纯品7‑ADCA。