吡唑酰胺的Pd-催化偶联

摘要

描述了一种用于制备式(I)的咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的新方法，其中R¹是C_1-4-烷氧基或NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵独立地是氢或C_1-4-烷基或R⁴和R⁵与其连接的氮原子一起形成可以包括一个额外的选自氮或氧的杂原子的饱和的4-至6-元杂环；R²是C_1-4-烷基，C_1-4-烷氧羰基，卤素，任选地被C_1-4-烷基，C_1-4-烷氧基或卤素取代的苯基，或是NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵独立地是氢或C_1-4-烷基，或R⁴和R⁵与其连接的氮原子一起形成可以包括一个额外的选自氮或氧的杂原子的饱和的4-至6-元杂环；R³是C_1-4-烷基并且X是氮或CH。式(I)的咪唑并[1，2-a]吡啶化合物是用于作为磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，特别是PDE10抑制剂的活性成分的前体或活性成分自身，所述PDE10抑制剂具有治疗精神病紊乱例如精神分裂症的潜力(国际专利公开文本WO2012/076430)。

主权项

用于制备下式的咪唑并[1，2‑a]吡啶化合物的方法，其中R¹是C_1‑4‑烷氧基或NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵独立地是氢或C_1‑4‑烷基，或R⁴和R⁵与其连接的氮原子一起形成可以包括一个额外的选自氮或氧的杂原子的饱和的4‑至6‑元杂环；R²是C_1‑4‑烷基，C_1‑4‑烷氧羰基，卤素，任选地被C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑烷氧基或卤素取代的苯基，或是NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵独立地是氢或C_1‑4‑烷基，或R⁴和R⁵与其连接的氮原子一起形成可以包括一个额外的选自氮或氧的杂原子的饱和的4‑至6‑元杂环；R³是C_1‑4‑烷基，并且X是氮或CH；所述方法包括下式的吡唑甲酰胺衍生物其中R¹和R³是如上定义的；与下式的卤代咪唑并[1，2‑a]吡啶衍生物其中R²和X是如上定义的且Y表示卤素，C_1‑4‑烷基磺酰氧基，单‑或多卤代‑C_1‑4‑烷基磺酰氧基，单‑或多‑C_1‑4‑烷基苯基磺酰氧基或苯基磺酰氧基；在钯催化剂，碱和有机溶剂的存在下的反应。