壳聚糖修饰顺磁性金属离子磁共振成像对比剂的制备方法

摘要

壳聚糖修饰顺磁性金属离子磁共振成像对比剂的制备方法，属于磁共振成像对比剂技术领域。按下步骤进行：首先制备得到的多胺多羧酸的酸酐，在催化剂的作用下与水溶性壳聚糖或窄分子量分布水溶性壳聚糖反应，再经无水乙醇沉析出固体，将该固体过Sephadex G-25型凝胶柱，纯化得到壳聚糖的配体，再将该配体与顺磁性金属无机盐反应，最后无水乙醇沉淀，干燥后即可得到磁共振成像对比剂的固体粉末。本发明将通过多胺多酸化合物的酸酐与壳聚糖氨基通过共价键结合起来，再络合顺磁性的稀土或过渡金属离子，使之成为具有一定靶向性和适宜体内滞留时间、弛豫效率高于马根维显、毒性小的新型磁共振成像对比剂。本发明加工制备工艺简单，设备要求低，易于加工生产。

主权项

1、壳聚糖修饰顺磁性金属离子磁共振成像对比剂的制备方法，其特征在于按以下步骤进行：(1)在反应容器中，加入一定质量的多胺多羧酸固体和一定体积的无水乙酸酐，再加入无水吡啶作为催化剂，通干燥氮气保护，在55～60℃下搅拌反应24h后抽滤，分别用无水乙酸酐、无水N，N’-二甲基甲酰胺和无水乙醚洗涤，得到多胺多羧酸的相应酸酐，其中多胺多羧酸和无水乙酸酐的比值以质量与体积比计为1∶1～3；(2)在无水N，N’-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中加入水溶性壳聚糖或窄分子量分布水溶性壳聚糖，再加入4-二甲氨基吡啶或三乙胺或吡啶作为催化剂，常温搅拌下加入步骤(1)中制备得到的多胺多羧酸酸酐，其中壳聚糖与多胺多羧酸酸酐的摩尔比为1∶1～5，于室温下搅拌36～72h，冰浴冷却后加入蒸馏水继续搅拌12～120h，真空浓缩至小体积，加入无水乙醇沉析出淡黄色固体，真空干燥；(3)称取Sephadex G-25型凝胶，活化后装柱，将步骤(2)中所得到的固体溶解于少量蒸馏水中，其中固体与蒸馏水比值以质量与体积比计为1∶2～100，上柱，以蒸馏水为洗脱溶剂，0.1％茚三酮正丁醇溶液显色，用紫外分析仪进行检测，检测波长为254nm，在洗脱的过程中出现两个洗脱峰，配体的洗脱峰首先出柱，将其收集后真空浓缩至小体积，冷却后加入无水乙醇得淡黄色沉淀，过滤，真空干燥得配体粉末；(4)称取步骤(3)中所得到的配体粉末溶解于蒸馏水中，其中配体粉末与蒸馏水比值以质量与体积比计为1∶5～20，搅拌下加入金属无机盐，配体与金属无机盐的摩尔比为1∶1～5，于室温下持续搅拌2～24h，将溶液真空浓缩，冷却后加入无水乙醇沉淀，洗涤过滤，干燥后得到磁共振成像对比剂的固体粉末0.3～3.0g。