发明名称 |
一种合成多羟基吡咯啉士啶类生物碱的方法 |
摘要 |
本发明公开了合成多羟基吡咯啉士啶类生物碱的方法。本发明方法,包括如下步骤:1)将式II结构的多羟基环状硝酮经过反应得到Cbz-保护的式III结构的酰胺;2)将式III结构的酰胺转化为式IV结构的α,β-不饱和酮;3)将式IV结构的α,β-不饱和酮在四氧化锇和NMO体系作用下进行双羟基化反应,得到式V的结构;4)式V进行催化氢化,得到式I结构的多羟基吡咯啉士啶类生物碱。本发明从价格低廉、易得的原料出发,以糖衍生的多羟基手性硝酮为关键的手性中间体,通过亲核加成,Wittig反应,双羟基化及还原胺化等反应,形成一套高立体选择性,高产率的合成hyacinthacine C<sub>1</sub>类多羟基吡咯啉士啶生物碱的简洁、有效、实用的方法。 |
申请公布号 |
CN100567298C |
申请公布日期 |
2009.12.09 |
申请号 |
CN200610113357.6 |
申请日期 |
2006.09.25 |
申请人 |
中国科学院化学研究所 |
发明人 |
俞初一;高红云 |
分类号 |
C07D487/04(2006.01)I;C07D207/00(2006.01)I |
主分类号 |
C07D487/04(2006.01)I |
代理机构 |
北京纪凯知识产权代理有限公司 |
代理人 |
关 畅 |
主权项 |
1、一种合成式I结构的多羟基吡咯啉士啶类生物碱的方法,包括如下步骤:1)将式II结构的多羟基环状硝酮与乙烯基氯化镁进行亲核加成反应,再通过Zn-Cu(OAc)<sub>2</sub>/HOAc进行还原,最后在CbzCl作用下得到Cbz-保护的式III结构的酰胺;2)将式III结构的酰胺先进行臭氧化,然后与1-三苯基膦烯-2-丙酮作用,发生Wittig反应得到式IV结构的α,β-不饱和酮;3)将式IV结构的α,β-不饱和酮在四氧化锇和NMO体系作用下进行双羟基化反应,得到式V的结构;4)式V进行催化氢化,得到式I结构的多羟基吡咯啉士啶类生物碱;<img file="C2006101133570002C1.GIF" wi="1970" he="246" />(式II) (式III) (式IV) (式V)<img file="C2006101133570002C2.GIF" wi="392" he="252" />(式I)其中,R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>为异亚丙基、苄基或对甲氧基苄基。 |
地址 |
100080北京市海淀区中关村北一街2号 |