用于治疗高胆固醇血症的方法

摘要

本文中公开了用于降低LDL-C升高的个体中的LDL-C的反义化合物和方法。还公开了用于治疗高胆固醇血症或者用于治疗或预防动脉粥样硬化的反义化合物和方法。进一步公开了用于降低冠心病风险的反义化合物和方法。此类方法包括对需要治疗的个体施用靶向PCSK9核酸的反义化合物。所施用的反义化合物包括缺口聚物反义寡核苷酸。

主权项

1.一种包含经修饰寡核苷酸的化合物，该经修饰寡核苷酸由12-30个相连接的核苷组成且具有如下核碱基序列，所述核碱基序列包含由与如下等长部分互补的至少8个连续核碱基组成的组分：SEQ ID NO：1的294-317，406-440，406-526，410-436，410-499，446-526，545-581，591-619，591-704，591-743，595-622，600-626，600-639，600-670，601-628，602-628，603-630，611-636，620-647，638-665，648-674，657-684，705-743，782-810，821-859，835-859，835-917，835-942，860-887，860-899，860-909，860-917，869-895，878-905，888-909，923-952，960-1034，960-1173，960-986，967-991，970-1023，970-1064，970-1117，970-996，977-1004，985-1011，989-1016，992-1019，997-1024，997-1024，998-1025，999-1026，1000-1027，1001-1028，1002-1029，1003-1029，1004-1029，1005-1029，1006-1029，1007-1034，1036-1061，1045-1072，1076-1096，1088-1115，1098-1123，1200-1251，1210-1237，1219-1245，1228-1251，1273-1444，1295-1316，1318-1345，1328-1354，1337-1361，1344-1371，1354-1377，1380-1406，1389-1416，1400-1426，1409-1434，1465-1491，1465-1602，1474-1499，1482-1519，1513-1540，1523-1549，1526-1602，1526-1624，1532-1558，1541-1568，1552-1579，1560-1587，1561-1589，1564-1591，1565-1592，1566-1592，1567-1592，1570-1597，1571-1599，1605-1706，1628-1706，1640-1666，1672-1698，1681-1706，1735-1761，1735-1765，1740-1765，1849-1876，1849-1879，1850-1877，1851-1877，1852-1878，1852-1879，1853-1879，1854-1879，1905-1955，1915-1942，1916-1943，1917-1944，1918-1945，1919-1946，1920-1939，1920-1947，1921-1948，1922-1949，1923-1950，1924-1951，1925-1952，1926-1952，1927-1952，1928-1955，1962-2059，2040-2126，2100-2126，2100-2139，2100-2206，2101-2126，2305-2332，2305-2354，2306-2333，2307-2334，2308-2334，2309-2334，2310-2334，2410-2434，2504-2528，2509-2528，2582-2625，2606-2668，2828-2855，2832-2851，2900-2927，2900-2929，2902-2927，2983-3007，2983-3013，3227-3252，3227-3456，3472-3496或3543-3569且其中所述经修饰寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO：1至少90％互补。