与胰高血糖素受体抗体相关的组合物和方法

摘要

本发明提供与抗原结合蛋白尤其是与胰高血糖素受体特异性结合的抗体相关的组合物和方法。本发明提供编码该抗原结合蛋白和抗体的核酸以及制备和使用该类抗体的方法，包括通过给予需要治疗的受试者该类抗体以治疗和预防2型糖尿病和相关病症的方法。

主权项

1.包含选自以下的氨基酸序列的分离的抗原结合蛋白：a.包含选自以下序列的轻链CDR3：i.与选自L1-L23的轻链CDR3序列，SEQ ID NOs：72；74、76、78、80、83、85、87、89、91、93、95、97、100的CDR3序列相差总共不超过三个氨基酸添加、替换和/或缺失的轻链CDR3序列；ii.L Q X21 N S X22 P L T(SEQ ID NO：208)；iii.Q A W D S X23 T V X24(SEQ ID NO：209)；b.包含选自以下序列的重链CDR3序列：i.与选自H1-H23的重链CDR3序列，SEQ ID NOs：165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199的CDR3序列相差总共不超过四个氨基酸添加、替换和/或缺失的重链CDR3序列；ii.E X25 X26 X27 Y D I L T G Y X28 X29 Y Y G X30 D V(SEQID NO：210)iii.X31 G G G F D Y(SEQ ID NO：211)；或c.(a)的轻链CDR3序列和(b)的重链CDR3序列；其中，X21为组氨酸残基或谷氨酰胺残基，X22为天冬酰胺残基、天冬氨酸残基或酪氨酸残基，X23为天冬酰胺残基或丝氨酸残基，X24为异亮氨酸残基或缬氨酸残基，X25为赖氨酸残基、谷氨酸残基或脯氨酸残基，X26为天冬氨酸残基、苏氨酸残基、谷氨酰胺残基或脯氨酸残基，X27为组氨酸残基或酪氨酸残基，X28为天冬酰胺残基、组氨酸残基、天冬氨酸残基或苯丙氨酸残基，X29为酪氨酸残基、组氨酸残基或天冬酰胺残基，X30为亮氨酸残基或甲硫氨酸残基，X31为亮氨酸残基或甲硫氨酸残基，其中所述抗原结合蛋白与人胰高血糖素受体特异性结合。