发明名称 |
一种顺铂聚合物胶束的制备方法及其应用 |
摘要 |
本发明公开了一种顺铂聚合物胶束的制备方法及其应用,其方法是氨基聚乙二醇单甲醚接枝聚天冬酰亚胺,得到聚乙二醇-g-聚天冬酰亚胺,将其产物溶于三乙胺和水的混合体系中,用谷氨酸或天冬氨酸开环,得到聚乙二醇-g-聚天冬氨酸氨基酸衍生物,再将该衍生物与顺铂溶解在水相体系中,通过羧基和金属的络合作用,得到顺铂聚合物胶束。其聚合物胶束的应用在于对卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、乳腺癌、食道癌、非小细胞肺癌和胃癌的治疗。本发明所得的顺铂聚合物胶束粒径可以控制在80-200nm,具有良好的被动靶向性。与顺铂小分子抗癌药物相比,具有更好的化疗效果和更低的毒性。 |
申请公布号 |
CN101455843A |
申请公布日期 |
2009.06.17 |
申请号 |
CN200810207696.X |
申请日期 |
2008.12.25 |
申请人 |
华东师范大学 |
发明人 |
余家会;王成运;刘顺英;罗淑芳 |
分类号 |
A61K47/34(2006.01)I;A61K9/00(2006.01)I;A61K33/24(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C08G81/00(2006.01)I |
主分类号 |
A61K47/34(2006.01)I |
代理机构 |
上海蓝迪专利事务所 |
代理人 |
徐筱梅 |
主权项 |
1、一种顺铂聚合物胶束的制备方法,其特征在于:先制备聚乙二醇-g-聚天冬氨酸氨基酸衍生物(mPEG-g-α,β-Poly[(N-aminoacidyl)-DL-aspartamide]),再将聚乙二醇-g-聚天冬氨酸氨基酸衍生物与顺铂溶解在水相体系中,通过羧基和金属的络合作用,得到顺铂聚合物胶束,具体步骤如下:a)、合成聚乙二醇-g-聚天冬酰亚胺(mPEG-g-PSI)将1-20g氨基聚乙二醇单甲醚(mPEG-NH<sub>2</sub>)溶于1-40mL二甲基甲酰胺(DMF)溶液中,逐滴加入1-40mL含有0.1-10g聚天冬酰亚胺的二甲基甲酰胺(DMF)溶液中,在N<sub>2</sub>保护下,油浴加热70℃,反应24h。用乙醚重沉淀,真空烘干即可得到聚乙二醇-g-聚天冬酰亚胺(mPEG-g-PSI);b)、合成聚乙二醇-g-聚天冬氨酸衍生物(mPEG-g-α,β-Poly[(N-aminoacidyl)-DL-aspartamide])将1-10g天冬氨酸和0.1-10g聚乙二醇-g-聚天冬酰亚胺溶解在1-200mL水和1-200mL三乙胺的混合溶剂中,室温下反应1-48h。将反应混合物溶液浓缩至1-20mL,用盐酸调节pH值至2,搅拌4h,透析3天,冷冻干燥即可得到聚乙二醇-g-聚天冬氨酸衍生物(mPEG-g-α,β-Poly[(N-aminoacidyl)-DL-aspartamide]),具有以下结构式:<img file="A200810207696C00021.GIF" wi="1282" he="1014" />式中:X代表不同分子量的聚乙二醇(PEG)的循环单元数;Y代表不同氨基酸具有的不同亚甲基数;P,Q,R分别代表主链上不同的单元;c)、制备顺铂聚合物胶束将1-300mg顺铂和1-400mg聚乙二醇-g-聚天冬氨酸衍生物溶于1-200mL水中,37℃避光温和搅拌48h,透析3天,冷冻干燥,即可得顺铂聚合物胶束,具有以下结构式:<img file="A200810207696C00031.GIF" wi="1728" he="1260" /> |
地址 |
200062上海市普陀区中山北路3663号 |