CETP抑制剂的聚合物制剂

摘要

一种药物组合物，其包含(a)CETP抑制化合物或其药学上可接受的盐；(b)提高浓度的聚合物；和(c)任选一种或多种表面活性剂；其中所述化合物具有下面式I所示的结构。该组合物提高HDL－胆固醇和降低LDL－胆固醇。

主权项

1.一种药物组合物，其包含:(a)式I的CETP抑制化合物或其药学上可接受的盐；(b)提高浓度的聚合物；和(c)任选一种或多种表面活性剂；其中Y选自-C(＝O)-和-(CRR¹)-；X选自-O-、-NH-、-N(C₁-C₅烷基)-和-(CRR⁶)-；Z选自-C(＝O)-、-S(O)₂-和-C(＝N-R⁹)-，其中R⁹选自H、-CN和任选被1-11个卤素取代的C₁-C₅烷基；每个R独立地选自H、-C₁-C₅烷基和卤素，其中-C₁-C₅烷基任选被1-11个卤素取代；B选自A¹和A²，其中A¹具有下面的结构:R¹和R⁶每个独立地选自H、-C₁-C₅烷基、卤素和-(C(R)₂)nA²，其中-C₁-C₅烷基任选被1-11个卤素取代；R²选自H、-C₁-C₅烷基、卤素、A¹和-(C(R)₂)nA²，其中-C₁-C₅烷基任选被1-11个卤素取代；其中B和R²之一是A¹；以及B、R¹、R²和R⁶之一是A²或-(C(R)₂)nA²；以便式I的化合物包含一个基团A¹和一个基团A²；A³选自:(a)选自苯基和萘基的芳环；(b)与5-7元非芳香族环烷基环稠合的苯环，其任选包含1-2个双键；(c)具有1-4个独立地选自N、S、O和-N(O)-的杂原子的5-6-元杂环，并且任选还包含1-3个双键和羰基，其中A³与A³与之相连的苯环的连接点是碳原子；和(d)包含与5-6-元杂环稠合的苯环的苯并杂环，所述5-6-元杂环具有1-2个独立地选自O、N和S(O)_x-的杂原子，并且任选还具有1-2个双键，其中A³与A³与之连接的苯环的连接点是碳原子；A²选自:(a)选自苯基和萘基的芳环；(b)与5-7元非芳香族环烷基环稠合的苯环，其任选包含1-2个双键；(c)具有1-4个独立地选自N、S、O和-N(O)-的杂原子的5-6-元杂环，并且任选还包含1-3个双键和羰基；(d)包含与5-6-元杂环稠合的苯环的苯并杂环，所述5-6-元杂环具有1-2个独立地选自O、N和S的杂原子，并且任选具有1-2个双键；和(e)任选具有1-3个双键的C₃-C₈环烷基环；其中A³和A²每个任选被1-5个独立地选自R_a的取代基取代；每个R^a独立地选自-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆链烯基、-C₂-C₆炔基、任选具有1-3个双键的-C₃-C₈环烷基、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆链烯基、-OC₂-C₆炔基、任选具有1-3个双键的-OC₃-C₈环烷基、-C(＝O)C₁-C₆烷基、-C(＝O)C₃-C₈环烷基、-C(＝O)H、-CO₂H、-CO₂C₁-C₆烷基、-C(＝O)SC₁-C₆烷基、-OH、-NR³R⁴、-C(＝O)NR³R⁴、-NR³C(＝O)OC₁-C₆烷基、-NR³C(＝O)NR³R⁴、-S(O)_xC₁-C₆烷基、-S(O)yNR³R⁴、-NR³S(O)yNR³R⁴、卤素、-CN、-NO₂、和具有1-4个独立地选自N、S和O的杂原子的5-6-元杂环，所述杂环还任选包含羰基和还任选包含1-3个双键，其中所述杂环与R^a与其相连的环的连接点是碳原子，其中所述杂环任选被1-5个独立地选自卤素、-C₁-C₃烷基和-OC₁-C₃烷基的取代基取代，其中-C₁-C₃烷基和-OC₁-C₃烷基任选被1-7个卤素取代；其中对于化合物，其中R^a选自-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆链烯基、-C₂-C₆炔基、任选具有1-3个双键的-C₃-C₈环烷基、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆链烯基、-OC₂-C₆炔基、任选具有1-3个双键的-OC₃-C₈环烷基、-C(＝O)C₁-C₆烷基、-C(＝O)C₃-C₈环烷基、-CO₂C₁-C₆烷基、-C(＝O)SC₁-C₆烷基、-NR³C(＝O)OC₁-C₆烷基和-S(O)_xC₁-C₆烷基，则R^a任选被1-15个卤素取代并且还任选被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自(a)-OH、(b)-CN、(c)-NR³R⁴、(d)任选具有1-3个双键并任选被1-15个卤素取代的-C₃-C₈环烷基，(e)任选被1-9个卤素取代以及还任选被1-2个独立地选自-OC₁-C₂烷基和苯基的取代基取代的-OC₁-C₄烷基，(f)任选具有1-3个双键并任选被1-15个卤素取代的-OC₃-C₈环烷基，(g)-CO₂H、(h)-C(＝O)CH₃、(i)任选被1-9个卤素取代的-CO₂C₁-C₄烷基，和(j)任选被1-3个独立地选自卤素、-CH₃、-CF₃、-OCH₃和-OCF₃的基团取代的苯基；条件是当B是A¹，以及X和Y是-CH₂-，以及Z是-C(＝O)-，以及R²是在4-位具有取代基R^a的苯基，其中R^a是任选如上所述取代的-OC₁-C₆烷基时，那么在R²上没有其它的R^a取代基，其中R^a选自-OH、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆链烯基、-OC₂-C₆炔基，和任选具有1-3个双键的-OC₃-C₈环烷基，任选如上所述取代的；n是0或1；p是0-4的整数；x是0、1或2；y是1或2；R³和R⁴每个独立地选自H、-C₁-C₅烷基、-C(＝O)C₁-C₅烷基和-S(O)yC₁-C₅烷基，其中在所有情况中-C₁-C₅烷基任选被1-11个卤素取代；和R⁵选自H、-OH、-C₁-C₅烷基和卤素，其中-C₁-C₅烷基任选被1-11个卤素取代。