基质金属蛋白酶抑制剂、含有它们的药物组合物及其制备方法和用途,申请号CN200710137096.6-传众专利搜索

发明名称	基质金属蛋白酶抑制剂、含有它们的药物组合物及其制备方法和用途
摘要	本发明涉及基质金属蛋白酶抑制剂、含有它们的药物组合物及其制备方法和用途。该基质金属蛋白酶抑制剂具有式(I)结构，其中W、X<SUB>1</SUB>、X<SUB>2</SUB>、R<SUB>1</SUB>、R<SUB>2</SUB>的定义同说明书中定义。它们可用于预防或治疗由基质金属蛋白酶调节的疾病，特别是由化学损伤导致的角膜溃疡、肺气肿、皮肤溃疡或由于吸烟或溺水引发的肺气肿。
申请公布号	CN101353320A	申请公布日期	2009.01.28
申请号	CN200710137096.6	申请日期	2007.07.24
申请人	中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所	发明人	刘克良;韩寒;梁远军;李杰;何军林;郑建全;魏晓莉;赵建
分类号	C07D209/20(2006.01);C07D407/12(2006.01);C07D401/12(2006.01);C07C239/14(2006.01);C07D471/04(2006.01);A61K31/403(2006.01);A61K31/437(2006.01);A61K31/16(2006.01);A61P27/02(2006.01);A61P29/00(2006.01);A61P11/00(2006.01);A61P35/00(2006.01);A61P1/02(2006.01)	主分类号	C07D209/20(2006.01)
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	袁志明
主权项	1.式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物或水合物，<img file="A2007101370960002C1.GIF" wi="869" he="368" />其中，R<sub>1</sub>为式(II)所示基团：<img file="A2007101370960002C2.GIF" wi="895" he="366" />其中，R<sub>3</sub>表示天然或非天然的α-氨基酸的特征基团，其中存在的任何官能团未被保护或被保护；R<sub>4</sub>表示(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基烷基、(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)环烯基、(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)环烯基烷基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其中任何基团未被取代或被(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、卤素或氰基任意取代；或苯基或5或6元芳杂环，其中环上任何氮原子未被氧化或被氧化成N-氧化物，或者它们与苯环或与5、6或7元杂环稠合，其中任何环未被取代或被下列(a)或(b)基团所取代：(a)一个或多个独立地选自羟基、卤素、氰基、羧基、-CO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-CO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-CONH<sub>2</sub>、-CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-CON[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-CHO、-CH<sub>2</sub>OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟烷基、-O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-S(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-SO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-NO<sub>2</sub>、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>和-NHCO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的基团；(b)选自(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)环烯基、苯基、苄基、杂环基或杂环基甲基的基团，这些基团的任何一个未被取代或被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和-S(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的取代基取代；R<sub>5</sub>是氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；或者，R<sub>1</sub>为式(III)所示基团<img file="A2007101370960003C1.GIF" wi="1077" he="434" />其中，R<sub>4</sub>与R<sub>5</sub>与式(II)中所定义的相同；Het表示芳环或芳杂环，其中任何一个未被取代或被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-S(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的取代基取代；W是-COOH或-CONHOH；X<sub>1</sub>与X<sub>2</sub>分别独立地选自氢、包括F、Cl、Br的卤素、氰基、硝基；当R<sub>1</sub>表示式(II)基团时，X<sub>1</sub>与X<sub>2</sub>不同时为氢；当R<sub>1</sub>表示式(III)基团时，X<sub>1</sub>与X<sub>2</sub>可以同时为氢；R<sub>2</sub>表示(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其中任何基团未被取代或被(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、卤素或氰基取代。
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