| 发明名称 | 一种制备多西他赛的方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及制备多西他赛的新方法，包括用10－去乙酰基浆果赤霉素III(I)与氯甲酸苄酯类化合物反应，形成C－7，C－10－苄氧羰类保护的10－去乙酰基浆果赤霉素III(II)的新合成方法；以及(II)与1－叔丁氧羰基－(3R，4S)－4－苯基氮杂环丁烷－2－酮(III)反应形成2'－(1－乙氧基乙基)－N－脱苯甲酰－N－(叔丁氧羰基)－C－7，C－10－二－X－CBZ－10－去乙酰紫杉醇(IV)的新化合物和新方法；同时提供了制备新化合物2'－(1－乙氧基乙基)－N－脱苯甲酰－N－(叔丁氧羰基)－10－去乙酰紫杉醇(V)的新方法和从(IV)中脱去1－乙氧基乙基形成多西他赛的新方法。 | ||
| 申请公布号 | CN101353334A | 申请公布日期 | 2009.01.28 |
| 申请号 | CN200810070277.6 | 申请日期 | 2008.09.10 |
| 申请人 | 重庆医科大学医药研究所 | 发明人 | 李勤耕;陈大海;王涛;田睿;罗绪;全继平;郭彬;谢守权 |
| 分类号 | C07D305/14(2006.01);A61P35/00(2006.01) | 主分类号 | C07D305/14(2006.01) |
| 代理机构 | 重庆华科专利事务所 | 代理人 | 康海燕 |
| 主权项 | 1、制备多西他赛的方法，其特征在于包括以下步骤：(a)将下式10-去乙酰基浆果赤霉素III(I)<img file="A2008100702770002C1.GIF" wi="522" he="649" />与酰化剂<img file="A2008100702770002C2.GIF" wi="408" he="186" />在4-N，N-二甲基吡啶存在下进行第一次酯化，形成下式所示的C-7，C10-二-X-CBZ-10-去乙酰基浆果赤霉素III(II)<img file="A2008100702770002C3.GIF" wi="880" he="883" />其中，X为取代基，该取代基为所连苯环2或3或4或5或6-位上的取代基；(b)将II式所示的C-7，C10-二-X-CBZ-10-去乙酰基浆果赤霉素III(II)与下式所示的1-叔丁氧羰基-(3R，4S)-4-苯基氮杂环丁烷-2-酮(III)下进行第二次酯化<img file="A2008100702770003C1.GIF" wi="499" he="543" />形成下式所示的中间体化合物2’-(1-乙氧基乙基)-N-脱苯甲酰-N-(叔丁氧羰基)-C-7，C-10-二-X-CBZ-10-去乙酰紫杉醇(IV)<img file="A2008100702770003C2.GIF" wi="970" he="743" />(c)将IV式所示的中间体化合通过氢解反应，脱去7，10-位上的X-CBZ，形成如下所示的中间体2’-(1-乙氧基乙基)-N-脱苯甲酰-N-(叔丁氧羰基)-10-去乙酰紫杉醇(V)：<img file="A2008100702770003C3.GIF" wi="973" he="632" />(d)将V式所示的中间体通过酸性条件脱去1-乙氧基乙基，形成下式所示的目标化合物多西他赛(VI)：<img file="A2008100702770004C1.GIF" wi="1034" he="669" /> | ||
| 地址 | 400016重庆市渝中区医学院路1号 | ||