| 发明名称 | 化合物ABT－263的合成方法 | ||
| 摘要 | 本发明公开了一种化合物ABT－263的合成方法，主要包括以下步骤：化合物5与化合物9在碱性条件下反应得到化合物13，化合物13与化合物12，溶于二氯甲烷，加入EDCI和DMAP，室温反应24小时，旋干，加水，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，柱层析分离，得到化合物ABT－263。本发明采用不同的起始原料和不同的合成路线；采用了更易得的原料和方法，并改进了2－氟三氟甲基苯硫醚的氧化方法，避免了大量重金属会对环境造成污染，采用催化量的三氧化铬，使得产率从17％提高到90％；采用Mannich反应使得反应步骤缩短，产率提高。 | ||
| 申请公布号 | CN101220008A | 申请公布日期 | 2008.07.16 |
| 申请号 | CN200810025940.0 | 申请日期 | 2008.01.21 |
| 申请人 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 发明人 | 丁克;王广军;张虎山;周净 |
| 分类号 | C07D295/14(2006.01);C07D295/125(2006.01);A61P35/00(2006.01) | 主分类号 | C07D295/14(2006.01) |
| 代理机构 | 广州华进联合专利商标代理有限公司 | 代理人 | 莫瑶江;万志香 |
| 主权项 | 1.一种化合物ABT-263的合成方法，其特征在于，主要包括以下步骤：(1)合成化合物12<img file="S2008100259400C00011.GIF" wi="754" he="390" />(a)将多聚甲醛，4，4-二甲基环己酮和4-哌嗪基苯甲酸叔丁酯，加入有机溶剂中，滴加浓盐酸调pH值到3，回流2-4小时，浓缩，加入饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得到化合物10，所述有机溶剂是叔丁醇、乙醇、丙醇、异丙醇，正丁醇或异丁醇，其中，化合物10的结构式为<img file="S2008100259400C00012.GIF" wi="640" he="364" />(b)制备4-氯溴苯的格氏试剂，化合物10溶于四氢呋喃，-20--40℃(逐滴加入到格氏试剂中，逐渐升至室温，反应3-5小时，加入饱和氯化铵，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，得到化合物11，其中，化合物11的结构式为<img file="S2008100259400C00013.GIF" wi="762" he="425" />(c)化合物11在6N盐酸中回流3-6小时，用碱中和，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，过柱，得到化合物12；所述碱为碳酸氢钠，碳酸钠或氢氧化钠；(2)化合物12，EDCI，DMAP和化合物13溶于二氯甲烷，室温反应24小时，二氯甲烷稀释后，用饱和氯化铵洗涤，干燥，浓缩，过柱得到化合物ABT-263，其中，化合物13的结构式为<img file="S2008100259400C00021.GIF" wi="504" he="607" /> | ||
| 地址 | 510663广东省广州市科学城国际企业孵化器 | ||