用于治疗神经变性障碍的化合物

摘要

如本文所述，本发明提供了用于治疗神经变性障碍或减轻其严重性的化合物。本发明亦提供了治疗这类障碍或减轻其严重性的方法，其中所述方法包括给患者施用本发明的化合物、或其组合物。所述方法用于治疗例如阿尔茨海默病或减轻严重性。

主权项

1.式I化合物或其可药用的盐：其中：环A、环B、环C、环D、和环E的每一个独立地是饱和的、部分不饱和的或芳香的；G是S、CH₂、NR、或O；R¹和R²彼此独立地是卤素、R、适当保护的羟基基团OR、适当保护的巯基基团SR、或适当保护的氨基基团N(R)₂，或R¹和R²合在一起形成有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和的、部分不饱和的、或芳环；每个R独立地是氢，任选取代的C_1-6脂族基，或具有0-4个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-8元饱和的、部分不饱和的、或芳环，其中：在相同氮原子上的两个R任选地与所述氮原子一起形成有1-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和的、部分不饱和的、或芳环；n是0-2；R³、R⁴、R⁷、和R⁸彼此独立地选自卤素、R、适当保护的羟基基团OR、适当保护的巯基基团SR、SO₂R、OSO₂R、适当保护的氨基基团N(R)₂、NR(CO)R、NR(CO)(CO)R、NR(CO)N(R)₂、NR(CO)OR、(CO)OR、O(CO)R、(CO)N(R)₂、或O(CO)N(R)₂；m是0-2；R⁵是T-C(R’)₃、T-C(R’)₂C(R”)₃、R、适当保护的羟基基团OR、适当保护的巯基基团SR、SO₂R、OSO₂R、适当保护的氨基基团N(R)₂、NR(CO)R、NR(CO)(CO)R、NR(CO)N(R)₂、NR(CO)OR、(CO)OR、O(CO)R、(CO)N(R)₂、或O(CO)N(R)₂，或：当R⁵是T-C(R’)₃或T-C(R’)₂C(R”)₃时，则R⁵上的R⁶和R’基团任选地合在一起形成有0-2个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和的、部分不饱和的或芳环；每个T独立地是价键或任选取代的直链或支链、饱和的或不饱和的、C_1-6亚烷基链其中T的最多两个亚甲基单位任选地且独立地被-O-、-N(R)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、或-S(O)₂-替换；每个R’和R”独立地选自R、OR、SR、SO₂R、OSO₂R、N(R)₂、NR(CO)R、NR(CO)(CO)R、NR(CO)N(R)₂、NR(CO)OR、(CO)OR、O(CO)R、(CO)N(R)₂、或O(CO)N(R)₂；R⁶是卤素、R、OR、SR、SO₂R、OSO₂R、N(R)₂、NR(CO)R、NR(CO)(CO)R、NR(CO)N(R)₂、NR(CO)OR、(CO)OR、O(CO)R、(C O)N(R)₂、或O(C O)N(R)₂；R⁹和R⁹’是彼此独立地选自卤素、R、OR、SR、或N(R)₂，或R¹和R²合在一起形成有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和的、部分不饱和的、或芳环；Q是价键或任选取代的直链或支链、饱和的或不饱和的C_1-6亚烷基链，其中Q的最多两个亚甲基单位任选地且独立地被-O-、-N(R)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、或-S(O)₂-替换；且R¹⁰是R、适当保护的羟基基团、适当保护的巯基基团、适当保护的氨基基团、有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的3-8元饱和的、部分不饱和的、或芳香单环、任选取代的有0-4个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的8-10元饱和的、部分不饱和的、或芳香双环、可检测部分、聚合物残基、肽、或含糖或糖样部分，条件是所述化合物不是：，或。