INGENIERIA DE GLICOSILACION DE ANTICUERPOS PARA LA MEJORA DE LA CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS.

摘要

Un procedimiento in vitro o ex vivo para la producción de un anticuerpo recombinante que presenta mayor citotoxicidad celular mediada por Fc, que comprende: (i) proporcionar una célula huésped de mamífero que sea capaz de expresar un anticuerpo recombinante que comprende una región Fc de IgG que contiene oligosacáridos unidos por N y modificación genética de la célula huésped para regular la mayor expresión de al menos un enzima seleccionado del grupo constituido por:β(1,4)-N-acetilglucosaminiltransferasa III,β(1,4)-N-acetilglucosaminiltransferasa V y manosidasa II, con lo que se altera el modelo de glicosilación del anticuerpo; (ii) cultivo de la célula huésped resultante (i) en condiciones que permitan la producción de dicho anticuerpo recombinante; y (iii) aislamiento de dicho anticuerpo recombinante; en el que dicho anticuerpo recombinante presenta una proporción mayor de residuos de GlcNAc en la región Fc respecto a la proporción de residuos de fucosa y presenta mayor citotoxicidad celular mediada por Fc en comparación con el anticuerpo correspondiente producido con la misma célula huésped que no se ha modificado genéticamente como en la etapa (i).