具抗糖尿病活性之吲哚

摘要

具有芳氧基烷酸取代基或芳基烷酸取代基之吲哚，系为PPAR γ之催动剂或部份催动剂，并可用于治疗与控制高血糖，其系为第II型糖尿病之徵状，以及脂血症障碍、血脂肪过多、高胆固醇血症、血甘油三酯过多及肥胖，其经常伴随着第2型糖尿病。

主权项

一种式I化合物：或其药学上可接受之盐，其中：R1系选自(a)-X-芳基-Y-Z，与(b)-X-杂芳基-Y-Z，其中芳基与杂芳基为未经取代或被1-3个独立选自A之基团取代；芳基为苯基或萘基；杂芳基为单环状或稠合双环状芳族环结构，含有1-4个杂原子，独立选自N、O及S(O)n，其中单环状环或双环状环结构之每一个环系为5-6员环；X系选自包括一个键结、CH2、CH(CH3)、C(CH3)2及C3-C6亚环烷基；Y系选自包括-CH=CH-、-CH(OH)CH(OH)-、-OCR7R8-、-SCR7R8-及-CH2CR5R6-；Z系选自包括-CO2H与四唑；A系选自包括C1-4烷基、C1-4烯基、-OC1-4烷基及卤素，其中烷基、烯基及-O烷基系各视情况被1-5个卤素取代；R5、R6、R7及R8系各独立选自包括H、卤素、C1-C5烷基、-OC1-C5烷基、C2-C5烯基、-OC2-C5烯基、C3-6环烷基、苯基及-CO2H，其中C1-C5烷基、-OC1-C5烷基、C2-C5烯基、-OC2-C5烯基、C3-6环烷基及苯基系视情况被1-5个卤素取代，且C3-6环烷基与苯基系进一步视情况被1-3个独立选自C1-C3烷基与-OC1-C3烷基之基团取代，该C1-C3烷基与-OC1-C3烷基系视情况被1-3个卤素取代；或者，R7与R8可接合以形成C3-C6环烷基，该C3-C6环烷基系视情况被1-3个卤素取代；或者，当R1为-X-苯基-Y-Z，Y为-OCR7R8，及R7系选自包括H、卤素、C1-C5烷基、-OC1-C5烷基、C2-5烷基、-OC2-5烷基、C3-6环烷基及苯基时，则R8可视情况为1-2-碳桥，在对Y为邻位之位置处连接至苯环，于是产生稠合至苯环之5或6-员杂环；R2为C1-C4烷基，其系视情况被1-5个卤素取代；R3系选自包括(a)苯并异唑基，(b)苯并异噻唑基，(c)苯并吡唑基，(d)芳基，(e)-C(=O)芳基，(f)-C(=O)杂芳基，(g)-O芳基，(h)-O杂芳基，(i)-S(O)n芳基，及(j)-S(O)n杂芳基，其中R3系视情况被1-3个独立选自卤素、C1-3烷基、-OC1-3烷基及-SC1-3烷基之取代基取代，其中C1-3烷基、-OC1-3烷基及-SC1-3烷基系视情况被1-5个卤素取代；各R4系视情况选自H、卤素、C1-C5烷基及-OC1-C5烷基，其中C1-C5烷基与-OC1-C5烷基系视情况被1-5个卤素取代；n为整数0-2；及p为整数1至3。