一种肾靶向药物载体及与其形成的前药、制法和应用

摘要

本发明公开了一种新的肾靶向药物载体，及其作为药物载体所形成的前体药物、制备方法和应用。通过将天然的壳聚糖进行降解和衍生化得到低分子量的壳聚糖或其衍生物，其具有良好的肾靶向性，该药物载体通过化学键与抗肿瘤药物或糖皮质激素或免疫抑制剂相连，得到前体药物。药物分子与载体通过化学键相连，并涉及其制备方法和应用。体外和体内实验研究表明前体药物能够在体内到达肾脏并释放出活性药物。本发明制法简单，工艺成熟，性能稳定，适于大规模连续生产。其应用包括作为治疗肾脏疾病的免疫抑制剂，肾抑制的抗排斥反应药物，肾炎并发肾脏感染的药物及其制剂。

主权项

1、一种肾靶向药物载体形成的前药，其特征在于所述前药是以低分子量壳聚糖与糖皮质激素结合形成，具有通式(I)所示结构：其中：LMWC为低分子量壳聚糖；n是一正整数，最大不超过LMWC上的每个糖单元上的活性官能团数；L为连接基团，选自酯基、碳酸酯基、酰胺基、酰胺酯基、醚基、胺基、氨基酸酯基、氨基酸酰胺；D为糖皮质激素；其特征在于药物通过化学键与低分子量壳聚糖的糖单元中的氨基、羟基共价连接；所述低分子量壳聚糖的分子量在1,000-100,000之间；是脱乙酰度在40％-60％之间的具有良好水溶性的壳聚糖。