一种头孢甲肟化合物及其合成方法

摘要

本发明涉及一种头孢甲肟化合物及其合成方法，具体涉及一种头孢甲肟化合物的合成方法，属于药物合成技术领域。包括如下步骤：(1)将氨噻肟酸和三苯基氯甲烷在DMF中反应，得2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸盐酸盐；(2)将2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸盐酸盐和N，N-二异丙基乙胺加入到DMF中，加入对甲苯磺酰氯，搅拌反应，再加入7-ACA和三乙胺反应，盐酸调pH值，得盐酸头孢噻肟酸；(3)将盐酸头孢噻肟酸和1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑在混和溶剂中反应，分别用碳酸钠和盐酸调节pH值，得头孢甲肟。

主权项

1.一种头孢甲肟化合物及其合成方法，合成路线为：(1)将2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸和三苯基氯甲烷在DMF(二甲基甲酰胺)中反应，得到2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸盐酸盐；(2)将2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸盐酸盐和N，N-二异丙基乙胺加入到DMF(二甲基甲酰胺)中，加入对甲苯磺酰氯，搅拌反应，再加入7-ACA(3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸)和三乙胺反应，加入盐酸调pH值，得到盐酸头孢噻肟酸；(3)将盐酸头孢噻肟酸和1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑在混和溶剂中反应，分别用碳酸钠和盐酸调节pH值，得到最终产物头孢甲肟，步骤(1)中反应温度为室温；步骤(2)中加入盐酸之前反应温度为5-10℃，加入盐酸后升温至45℃反应；步骤(3)中反应温度为50-60℃，混和溶剂为体积比为2∶1的水/丙酮；反应流程如下，其中，(I)为中间体2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸；(II)为中间体7-ACA(3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸)；(III)为中间体1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑，