AS-605240的制备方法及在制备治疗炎性疾病药物中的应用

摘要

AS-605240的制备方法及在治疗炎性疾病药物的应用，本发明对5-喹喔啉亚甲基-2，4-噻唑烷二酮[AS-605240，结构式见(I)]提供了对国际专利公开的制备方法的改进。选3，4-二氨基甲苯和乙二醛水溶液作原料，相对易得，各步反应试剂碳酸氢钠、N-溴代丁二酰亚胺和四氯化碳等廉价易得，反应条件温和。本发明用AS605240作了大量的刀豆球蛋白A(Concanavalin A)诱导的小鼠实验性心肌炎、急慢性肝炎、急性结肠炎和胰腺炎的疗效观察，均证实了它的良好疗效。而现有噻唑烷二酮药物(TZDs)，如曲格列酮等主要用于治疗糖尿病、心血管疾病等方面。近年有论文证实AS-605240通过抑制磷脂酰肌醇3(PI3K)激酶γ亚型信号途径，从而对小鼠关节和类风湿关节炎有保护作用。为此本发明提出AS-605240在治疗炎性疾病药物的应用为噻唑烷二酮化合物发掘和开拓了新的医疗领域。

主权项

1.制备结构式(I)的噻唑烷二酮化合物AS-605240的方法，包括步骤(D)将化合物(5)与化合物(6)在β-丙氨酸和冰乙酸存在下，得到目标化合物(I)：其特征是该方法还包括下列步骤：A)将3，4-二氨基甲苯(1)与乙二醛水溶液(2)在无机碱存在下反应，得到化合物(3)：B)化合物(3)在光照或引发剂和溴代试剂存在下，以卤代烃为溶剂，进行溴代反应，得到化合物(4)：C)化合物(4)在无机碱和二甲基亚砜(DMSO)存在下反应，得到化合物(5)：