发明名称 PROCESO PARA PREPARAR ACIDO 3ALFA(BETA)-7ALFA(BETA)-DIHIDROXI-6ALFA(BETA)-ALQUIL-5BETA-COLANICO.
摘要 Proceso para preparar para preparar ácidos 3α-7α(β)-di-hidroxi-6α(β)-alquil-5β-colánicos de fórmula general (I) **(Ver fórmula)** donde el enlace representado por una línea de trazos en la posición 6 y 7 indica que el sustituyente puede ir en posición α o β, escogidos de la clase formada por: i) ácido 3-α,7-α-dihidroxi-6-α-alquil-5β-colánico de la fórmula general (IA) **(Ver fórmula)** ii) ácido 3-α,7-α-dihidroxi-6-β-alquil-5β-colánico de la fórmula general (IB) **(Ver fórmula)** iii) ácido 3-α,7-β-dihidroxi-6-α-alquil-5β-colánico de la formula general (IC) **(Ver fórmula)** donde R es un alquilo C1-C5 lineal o ramificado, y que comprende las siguientes etapas a) esterificar ácido 3α-hidroxi-7-ceto-5β-colánico (II) **(Ver fórmula)** en metanol y en un medio ácido, para obtener 3α-hidroxi-7-ceto-5β-colanato de metilo (III), **(Ver fórmula)** b) sililar 3α-hidroxi-7-ceto-5β-colanato de metilo (III) con trimetilclorosilano para obtener el correspondiente 3-α-trimetilsiloxi-7-ceto-5β-colanato (IV), **(Ver fórmula)** c) sililar el 3-α-trimetilsiloxi-7-ceto-5β-colanato de metilo (IV) obtenido en la etapa (b) con trimetilcloro-silano en presencia de una base fuerte para obtener 3α-, 7α-di-trimetilsiloxi-6-en-5β-colanato de metilo (V), **(Ver fórmula)** d) hacer reaccionar el 3α-,7α-di-trimetilsiloxi-6-en-5β-colanato de metilo (V) con el aldehído R-CHO, en que R tiene los significados indicados anteriormente, y con un ácido de Lewis, para obtener 3α-hidroxi-6-alquiliden-7-ceto-5β-colanato de metilo (VI), **(Ver fórmula)** e) hidrolizar 3α-hidroxi-6-alquiliden-7-ceto-5β-colanato de metilo a ácido 3α-hidroxi-6-alquiliden-7-ceto-5β-colánico (VII), **(Ver fórmula)** f) hidrogenar el ácido 3α-hidroxi-6-alquiliden-7-ceto-5β-colánico en un medio alcalino con Pd/C a ácido 3α-hidroxi-6β-alquil-7-ceto-5β-colánico **(Ver fórmula)** g) tratamiento térmico opcional del intermedio (VIII) en un medio alcalino para obtener el correspondiente ácido 3α-hidroxi-6α-alquil-7-ceto-5β-colánico (IX) **(Ver fórmula)** h) reducir el grupo cetónico en posición (7) del intermedio (VIII) o (IX) a grupo 7-hidroxilo, según una de las siguientes condiciones alternativas de operación: h'') reducir el compuesto ácido 3α-hidroxi-6α-alquil-7-ceto-5β-colánico (IX) con hidruro metálico a ácido 3α-, 7α-di-hidroxi-6α-alquil-5β-colánico (IA), h'''') reducir el compuesto ácido 3α-hidroxi-6α-alquil-7-ceto-5β-colánico (IX) en presencia de sodio y alcohol, para obtener ácido 3α-,7β-di-hidroxi-6α-alquil-5β-colánico (IC), h'''''') reducir el ácido 3α-hidroxi-6β-alquil-7-ceto-5β-colánico (VIII) en presencia de un hidruro metálico a ácido 3α-,7α-di-hidroxi-6β-alquil-5β-colánico (IB).
申请公布号 ES2338698(T3) 申请公布日期 2010.05.11
申请号 ES20060763188T 申请日期 2006.05.19
申请人 ERREGIERRE S.P.A. 发明人 FERRARI, MASSIMO;PELLICCIARI, ROBERTO
分类号 C07J9/00;A61K31/575;A61P9/10 主分类号 C07J9/00
代理机构 代理人
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