作为JAK-STAT3信号通路抑制剂的化合物的应用

摘要

本发明公开了作为JAK-STAT3信号通路抑制剂的化合物的应用，具体地说是一种具有式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，该应用为肿瘤患者提供了新的治疗候选药物，有可能进一步提高对患者的疗效，改善其预后。式I的化合物或其药学上可接受的盐对多种肿瘤细胞有效，预示该化合物可用于包括脑瘤、生殖泌尿系统肿瘤、淋巴系统肿瘤、胃癌、喉癌、鼻咽癌、皮肤癌、骨癌、血癌、白血病、乳腺癌及组织细胞性淋巴癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌、上皮细胞癌等多种癌症的治疗。式中各基团定义详见说明书。

主权项

1.具有式I的化合物或其药学上可接受的盐，作为JAK-STAT3信号通路抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用，其中：以下的a为0或1；b为0或1；n任选为0，1，2或3；Ar为不含或含有氮、硫、或氧杂原子的芳香环；R1任选自：1)H；2)卤素(F，Cl，Br，I)；3)OaC1-C6烷基；4)OaC1-C6环烷基；5)OaC1-C6杂环基；6)OaC0-C8-NR3R4；所述烷基、环烷基、和杂环基任选被0个或1个或多个选自R3的取代基取代；R2为Ar上的0～5个取代基，每个取代基分别任选自：1)H；2)卤素；3)(CO)bOaC1-C6烷基；4)(CO)bOaC1-C6环烷基；5)(CO)bOaC1-C6杂环基；6)(CO)bOaC0-C8-NR3R4；7)C1-C3全氟或部分氟代烷基8)(C＝O)aNR6R5；9)OH；10)CN；11)NO2；12)SO2NR3R4；13)COOH；所述烷基、环烷基、和杂环基任选被0个或1个或多个选自R4的取代基取代；R3和R4各自独立选自：1)H；2)(C＝O)aObC1-C6烷基；3)(C＝O)aOb芳基；4)ObC1-C3全氟或部分氟代烷基；5)(C＝O)aObC3-C6环烷基；6)(C＝O)aOb杂环基；所述烷基、芳基、环烷基、和杂环基任选被0～3个选自R3的取代基取代；或者R3和R4以及连接它们的原子形成一个4～7元的单环或每个环为4～7元的双环，并任选含有1～3个选自N、O和S的杂原子，所述单环或双环任选被一个或多个选自R3的取代基取代。