具有CB₁激动活性,CB₁部分激动活性或CB₁拮抗活性的1H-咪唑衍生物

摘要

本发明涉及新的1H-咪唑衍生物，涉及这些化合物的制备方法，涉及含有一种或几种这些化合物作为活性成分的药物组合物。这些1H-咪唑衍生物是用于治疗精神病和神经病以及涉及大麻素神经传递的其它疾病有效的大麻素-CB₁受体激动剂、部分激动剂或拮抗剂。所述化合物具有通式(I)，其中R和R₁-R₄具有说明书中给出的定义。

主权项

1.式(I)的化合物以及它们的前体药物、立体异构体和盐，其中-R代表苯基，噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，嘧啶基，哌嗪基，哒嗪基或三嗪基，这些基团可以被1，2，3或4个相同或不同的选自C_1-3-烷基或烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，三氟甲硫基，三氟甲氧基，硝基，氨基，一-或二烷基(C_1-2)-氨基，一-或二烷基(C_1-2)-酰氨基，(C_1-3)-烷氧羰基，羧基，氰基，氨基甲酰基和乙酰基的取代基Y取代，或者R代表萘基，前提是当R是4-吡啶基时，R₄代表卤原子或氰基，氨基甲酰基，甲酰基，乙酰基，三氟乙酰基，氟代乙酰基，丙酰基，氨磺酰，甲磺酰基，甲基硫烷基或者有支链或没有支链的C_1-4-烷基，其中C_1-4-烷基可以被1-3个氟原子或溴原子，氯原子，碘原子，氰基或羟基取代，-R₁代表苯基或吡啶基，这些基团可以被1-4个相同或不同的取代基Y取代，其中Y具有上述定义，或者R₁代表嘧啶基，哌嗪基，哒嗪基或三嗪基，这些基团可以被1-2个相同或不同的取代基Y取代，或者R₁代表具有一个或两个选自N，O，S的杂原子的五元芳香杂环，所述杂原子可以是相同或不同，所述五元芳香杂环可以被1-2个相同或不同的取代基Y取代，或者R₁代表萘基，-R₂代表H，有支链或没有支链的C_1-8烷基，C_3-8环烷基，C_3-8链烯基，C_5-8环烯基，这些基团可以含有硫，氧或氮原子，-R₃代表有支链或没有支链的C_2-8烷基，C_1-8烷氧基，C_5-8环烷氧基，C_3-8环烷基，C_5-10双环烷基，C_6-10三环烷基，C_3-8链烯基，C_5-8环烯基，这些基团可以任选地含有一个或多个选自N，O，S的杂原子并且这些基团可以被羟基或1-2个C_1-3烷基或1-3个氟原子取代，或者R₃代表芳香环可以被1-5个相同和不同的取代基Z取代的苄基或苯乙基，所述取代基Z选自C_1-3-烷基或烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，三氟甲硫基，三氟甲氧基，硝基，氨基，一-或二烷基(C_1-2)-氨基，一-或二烷基(C_1-2)-酰氨基，(C_1-3)-烷基磺酰基，二甲基-磺氨基，(C_1-3)-烷氧羰基，羧基，三氟甲基磺酰基，氰基，氨基甲酰基，氨磺酰基和乙酰基，或者R₃代表苯基或吡啶基，这些基团可以被1-4个取代基Z取代，其中Z具有上述定义，或者R₃代表吡啶基，或者R₃代表苯基，前提是R₄代表卤原子或氰基，氨基甲酰基，甲酰基，乙酰基，三氟乙酰基，氟代乙酰基，丙酰基，氨磺酰，甲磺酰基，甲基硫烷基或者C_1-4烷基，其中C_1-4烷基可以被1-3个氟原子或溴原子，氯原子，碘原子，氰基或羟基取代，或者R₃代表基团NR₅R₆，前提是R₂代表氢原子或甲基，其中-R₅和R₆是相同和不同的，并且代表有支链或没有支链的C_1-4烷基，或者R₅和R₆和它们键合的氮原子一起形成饱和的或不饱和的具有4-10个环原子的单环或双环杂环基团，所述杂环基团含有一个或两个相同和不同的选自N，O，S的杂原子，所述杂环基团可以被C_1-3烷基或羟基取代，或者R₂和R₃和它们键合的氮原子一起形成饱和的或不饱和的具有4-10个环原子的杂环基团，所述杂环基团含有一个或两个相同和不同的选自N，O，S的杂原子，所述杂环基团可以被C_1-3烷基或羟基取代，-R₄代表氢原子或卤原子或氰基，氨基甲酰基，甲酰基，乙酰基，三氟乙酰基，氟代乙酰基，丙酰基，氨磺酰，甲磺酰基，甲基硫烷基或者有支链或没有支链的C_1-4烷基，其中C_1-4烷基可以被1-3个氟原子或溴原子，氯原子，碘原子，氰基或羟基取代。