用作葡糖激酶激活剂的吡唑类化合物

摘要

本文公开式(I)的吡唑葡糖激酶激活剂，其中R¹至R⁴如说明书和权利要求中定义，该激活剂可以用于治疗代谢疾病和紊乱，优选糖尿病。

主权项

1.式(I)化合物：其中R¹和R²独立地选自：氢，卤素，氨基，羟基氨基，氰基，硝基，低级烷基，-OR⁵，-C(O)OR⁶，全氟-低级烷基，低级烷硫基，全氟-低级烷硫基，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，环低级烷基磺酰基，低级烷氧基低级烷基磺酰基，全氟-低级烷基磺酰基和亚磺酰氨基；或R¹和R²与它们连接的苯环一起组合形成选自下列基团中的基团：2，3-二氢-苯并[b]噻吩，2，3-二氢-苯并[b]噻吩1-氧化物，2，3-二氢-苯并[b]噻吩1，1-二氧化物，苯并[b]噻吩，苯并[b]噻吩1-氧化物，苯并[b]噻吩1，1-二氧化物，二氢苯并噻喃，二氢苯并噻喃1-氧化物和二氢苯并噻喃1，1-二氧化物；R³是环烷基，双环烷基或具有1-3个选自N、O和S中的杂原子的单或双环杂环，所述的环烷基或杂环是未取代的或被选自下列基团中的基团单、双或三取代的：卤素，低级烷基，低级烷氧基，羰基和低级烷基磺酰基；R⁴选自：氢，具有1至10个碳原子的烷基和具有2至10个碳原子的链烯基；R⁵选自：氢，具有1至6个碳原子的烷基，苯基，苄基，取代的苯基和取代的苄基；R⁶选自：氢，具有1至6个碳原子的烷基，苄基和取代的苄基；R⁷选自：氢，羟基，烷氧基，全氟烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，羟基甲基，C(O)OY′，其中Y′是H或低级烷基，和-O-C(O)-CH₃；R⁸是氢或低级烷基；R⁹选自：氢，环烷基和低级烷基；R¹⁰选自：羟基，低级烷氧基，氨基，甲基氨基，二甲基氨基或-NH-CH₂-环烷基；R¹¹选自：羟基，氨基，低级烷基氨基，环丙基甲基氨基，甲氧基，和NHCH₂CH₂CH₂L，其中L是甲氧基，羟基或二甲基氨基；R¹²是氢或低级烷基；R¹³是氢或低级烷基；R¹⁴选自：氢，低级烷基，SO₂X′，其中X′是低级烷基，和C(O)Y″，其中Y″是低级烷基或O-烷基；R¹⁵选自：羟基，甲氧基，叔丁氧基，低级烷基，2-羟基-2-甲基-丙基，氨基，甲基氨基，丙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，吗啉代，苯基氨基，苄基氨基，烯丙基氨基甲酰基-低级烷基，烯丙基氨基，吡嗪-2-基氨基，和NH-(CH₂)_vZ，其中Z是甲氧基或吗啉代；R¹⁶是低级烷基；R¹⁷是甲氧基；R¹⁸选自：氢，低级烷基，和C(O)R’，其中R’是低级烷基；X和Y独立地选自：氢，卤素，氰基，低级烷基，甲氧基，其中X″是烷基的SO₂X″，和环烷基；m是0，1，2，3或4；其中，如果m是0，R⁷不能是羟基，烷氧基，全氟烷氧基，氨基，烷基氨基，或二烷基氨基；n是0，1，2；p是0，1；q是0，1，2；和v是2，3；或其药用盐。