(RS)-苯并二噁烷-2-甲酸的拆分方法

摘要

本发明公开了一种(RS)-苯并二噁烷-2-甲酸的拆分方法。本发明以(R，S)-苯并二噁烷-2-甲酸为原料，(+)-2-N，N-二烷基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇为拆分试剂，在混合溶剂中成盐，经NaOH溶液分解，HCl溶液酸化，收集(S)-苯并二噁烷-2-甲酸；母液浓缩析出的晶体，经NaOH溶液分解，HCl溶液酸化，收集(R)-苯并二噁烷-2-甲酸。用本发明拆分方法得到的(S)-苯并二噁烷-2-甲酸，收率达到80-85％，[α]_D²⁰-65.8⁰(c 1，CHCl₃)，得到的(R)-苯并二噁烷-2-甲酸收率为30-40％，[α]_D²⁰+62.6⁰(c 1，CHCl₃)。本发明的拆分试剂来源广泛，价格低廉，拆分方法所得产品收率高，成本低，避免了多次重结晶的繁琐，有利于环境保护，适合规模化的工业生产。

主权项

1.一种(RS)-苯并二噁烷-2-甲酸的拆分方法，包括如下步骤：反应通式为：(1)拆分试剂加入混合溶剂中，40℃-80℃滴加(RS)-苯并二噁烷-2-甲酸的混合溶剂，反应0.5-1.0小时，静置，析出晶体，过滤得到的(+)-N，N-二烷基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇·(S)-苯并二噁烷-2-甲酸溶于水和乙酸乙酯中，用20-30％NaOH调节PH至9-10，分出有机层，从水相中回收拆分试剂后，用10-30％HCl调节PH至1-2，收集(S)-苯并二噁烷-2-甲酸；(2)将步骤(1)的母液浓缩，析出的(+)-N，N-二烷基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇·(R)-苯并二噁烷-2-甲酸晶体溶于水和乙酸乙酯中，用20-30％NaOH调节PH至9-10，分出有机层，从水相中回收拆分试剂后，用10-30％HCl调节PH至1-2，收集(R)-苯并二噁烷-2-甲酸；步骤1)、2)中所述的烷基是指甲基、乙基、异丙基任一基团中的一种。