3，4-二芳基-4，5-二氢-(1H)-吡唑-1-甲脒衍生物的合成

摘要

本发明涉及3，4-二芳基-4，5-二氢-(1H)-吡唑-1-甲脒衍生物的新型化学途径，其中已知3，4-二芳基-4，5-二氢-(1H)-吡唑-1-甲脒衍生物为有效的大麻-CB₁受体拮抗剂，并且本发明还涉及这些化合物的新型中间体。所述的合成途径在未使用腐蚀性试剂的条件下会得到比所报道的那些途径高很多的产率。所述的方法涉及式(I)所示化合物的制备，其中所述的式(I)所示的化合物如下：其中所述的符号具有在说明书中给出的含义。

主权项

1.制备式(I)所示化合物的方法：其中：-R₁和R₂独立地选自：(C_1-3)-烷基或(C_1-3)-烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基和氰基，-m和n独立地为0、1或2，-R₃为分支的或线性的(C_1-8)-烷基或(C_3-8)-环烷基，-R₄选自：苯基，噻吩基或吡啶基，这些基团是未被取代的、或者被1或2个取代基所取代，其中所述的取代基可以相同或者不同，并且选自：(C_1-3)-烷基或(C_1-3)-烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基和氰基，或者R₄表示单环或双环的(C_5-10)-烷基或者(C_5-10)-烯基基团、或者包含1个或2个环状杂原子或含有环状杂原子部分的单环或双环的杂-(C_5-10)-烷基或杂-(C_5-10)-烯基基团，其中所述的杂原子选自：N、O、S或SO₂，并且R₄基团可以是未被取代的、或者被选自羟基或(C_1-3)-烷基中的取代基所取代，或者R₄表示4，4-二氟哌啶-1-基、4-氟哌啶-1-基或4-(三氟-甲基)哌啶-1-基基团；所述的方法包括以下步骤：(i)使式(II)所示的3，4-二芳基-4，5-二氢-(1H)-吡唑与式R₃-N＝C＝S所示的烷基异硫氰酸酯或环烷基异硫氰酸酯在(C_1-8)-醇中，优选在无水乙醇中发生反应，从而得到式(III)所示的3，4-二芳基-N-烷基-4，5-二氢-(1H)-吡唑-1-甲眯或3，4-二芳基-N-环烷基-4，5-二氢-(1H)-吡唑-1-甲眯，其中式(II)如下所示：式(III)如下所示：其中在式(II)中，R₁、R₂、m和n具有上文给出的含义；在R₃-N＝C＝S中，R₃具有上文给出的含义；(ii)在(C_1-8)-醇中，优选在甲醇中，使所得的式(III)所示的化合物与通式R^x-L所示的烷化试剂发生反应，从而得到式(IV)所示的化合物，其中式(IV)如下所示：其中在通式R^x-L中，R^x表示线性的(C_1-8)烷基，而L表示“离去基团”，其优选地选自Br、Cl或I；(iii)在惰性有机溶剂中，优选在乙腈中，使所得的式(IV)所示的化合物与式R₄SO₂NH₂所示的磺酰胺衍生物发生反应，从而得到式(I)所示的化合物，其中在式R₄SO₂NH₂中，R₄具有上文给出的含义；(iv)由所述的反应混合物中分离出式(I)所示的化合物。