2-杂环取代的二氢嘧啶消旋化合物的拆分方法

摘要

本发明提供了一种2-杂环取代的二氢嘧啶消旋体的拆分方法，该方法依次包括以下步骤：(1)将2-杂环取代的二氢嘧啶消旋体和具有光学活性的联萘酚磷酸酯拆分剂投入反应器，加入溶剂；(2)搅拌；(3)过滤，将母液浓缩，放置；(4)过滤，将母液浓缩至干；(5)再精制。采用本发明的拆分方法得到的单一手性的2-杂环取代的二氢嘧啶化合物的收率为20％左右，光学纯度达98％以上；而且本发明的拆分方法稳定、收率高、光学纯度高、操作简便、实用性强、易于工业化。

主权项

1.一种2-杂环取代的二氢嘧啶消旋化合物的拆分方法，其包括如下步骤：(1)将2-杂环取代的二氢嘧啶消旋化合物和具有光学活性的联萘酚磷酸酯投入反应器，再加入溶剂；(2)然后室温下搅拌0.5h～3h；(3)再过滤，将母液浓缩至原体积的0.2～0.6倍，在-40℃～35℃放置；(4)再过滤，浓缩至干，得中间产物；(5)对步骤(4)的中间产物进行精制，其是将步骤(4)的中间产物溶解在有机溶剂中，加入0.1～3倍有机溶剂体积的碱溶液，搅拌0.5～3h后，萃取分液，再加入有机溶剂萃取，合并有机相，过滤，干燥；其中，所述的碱溶液选自浓度为2～30％的氢氧化钠或氢氧化钾溶液；其中，2-杂环取代的二氢嘧啶消旋化合物：联萘酚磷酸酯∶溶剂为1∶0.3～3∶4～135(mol∶mol∶L)；所述的2-杂环取代的二氢嘧啶的结构通式如下：其中：R¹代表被氟和/或溴、氯和氯取代的苯基或噻吩基，R²代表C₁-C₆烷氧基，R³～R⁵各自独立地代表氢或C₁-C₃烷基，D代表氧或硫原子。