| 摘要 |
Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: 5 uno de X1, X2, X3 y X4 tiene que ser N y los otros tienen que ser C; R1 y R1' son cada uno independientemente, hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluoroetilo, etenilo, o etinilo; R2 es hidrógeno, C1-4alquilo, COOR6, COR6, C1-4alcoxiC1-4alquilo-, hidroxiC1-4alquilo, cicloalquilo, cicloalquilC1-4alquilo-, arilo, arilC1-4alquilo-, hetarilo, o hetarilC1-4alquilo-, en 10 donde cualquiera de los anillos arilo o hetarilo están sustituidos opcionalmente con 1-2 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, -NR13R14, -SO2C1-4alquilo, SO2NR13R14, hidroxi, fluorometilo, difluorometilo, o trifluorometilo; Y es un enlace directo, C1-2alquilo, o -CH(OH)-; Z es CH2, -C(O)-, -O-, >NH, >N(C1-4alquilo), >N(C3-6cicloalquilo), o está ausente; 15 pero cuando Y es -CH(OH)-, Z o R3 tienen que estar unidos a Y por un enlace carbono- carbono; R3 es hidrógeno, -COOH, -COOC1-4alquilo, C1-4alcoxi, C1-4alquilo, arilC1-4alquiltio-, arilo, -C1-4alquilarilo, hetarilo, -C1-4alquilhetarilo, cicloalquilo, -C1-4alquilcicloalquilo, heterociclilo o -C1-4alquilheterociclilo, en donde cualquiera de los anillos está sustituido opcionalmen20 te con 1-3 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, -NHC(O)O(C1-4alquilo), -C1-4alquilNHC(O)O(C1-4alquilo), NR7R8, -C1-4alquilNR7R8, -C(O)R9, C1-4alcoxi-, C1-4alcoxiC1-4alquilo-, -COOH, COOC1- 4alquilo, -NHC(O)R9, -C1-4alquilNHC(O)R9, -C(O)N(R10)2, -C1-4alquilC(O)N(R10)2, C1- 4alcoxiC1-4alcoxi, hidroxi, hidroxiC1-4alquilo-, -NHSO2R10, -SO2(C1-4alquilo), -SO2NR11R12, 25 heterociclilo de 5 a 6 miembros, fenilo, fenilC1-2alcoxi, o fenilC1-2alquilo, en donde fenilo está sustituido opcionalmente con 1-2 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, -NR13R14, -SO2C1-4alquilo, -SO2NR13R14, hidroxi, fluorometilo, difluorometilo o trifluorometilo, o dos enlaces en un carbono del anillo del grupo heterocíclico pueden formar opcionalmente un sustituyente oxo (=O); 30 o R3 es -NR4R5 o -NR4(-C1-4alquiloR5); R4 es hidrógeno, C1-3alquilo, -C2-3alquil-NR7R8, -C3-6cicloalquilo sustituido opcionalmente con hidroxi o hidroxiC1-4alquilo- sustituido además opcionalmente con hidroxi, C1-2alcoxiC2-4alquilo-, o C1-2alquil-S(O)n-C2-3alquilo-; n es 0, 1 ó 2; R5 es hidrógeno, hidroxiC2-3alquilo-, C1-2alcoxi, C1-2alcoxiC1-4alquilo-, o arilo, hetarilo, o heterociclilo; en donde un anillo R5 heterociclilo nitrogenado está monosustituido opcionalmente en el nitrógeno del anillo con C1-4alquilo, bencilo, benzoílo, C1-4alquil-C(O)-, -SO2C1-4alquilo, -SO2NR13R14, C1-4alcoxicarbonilo, o aril(C1-4alcoxi)carbonilo; y en donde los anillos R5 están monosustituidos opcionalmente en un carbono del anillo con halógeno, ciano, C1-4alquilC( O)-, C1-4alquil-SO2-, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, hidroxi, -NR13R14, hidroxi, hidroxiC1-4alquilo-, carbamoílo, o C1-4alquilcarbamoílo-, con la condición de que no se incluye ningún nitrógeno cuaternizado; o dos enlaces en un carbono del anillo del grupo heterocíclico pueden formar opcionalmente un sustituyente oxo (=O); R6 es C1-4alquilo, arilo o hetarilo; R7 y R8 son independientemente hidrógeno, C1-4alquilo, C3-6cicloalquilo, o CO(C1-4alquilo); R9 es C1-4alquilo, o C3-6cicloalquilo; R10 es hidrógeno, C1-4-alquilo, o C3-6cicloalquilo; R11 y R12 son independientemente hidrógeno o C1-4-alquilo, o junto con el nitrógeno al cual están unidos pueden forman un heterociclo de 4 a 6 miembros; R13 y R14 son independientemente hidrógeno o C1-4-alquilo; y en donde no existe enlace alguno nitrógeno-oxígeno, nitrógeno-nitrógeno o nitrógeno- halógeno en el enlace de los tres componentes -Y-Z-R3 unos con otros; con la condición de que el compuesto no es 2R,4S,5S-6-ciclohexil-5-(6'-azaindol-2'ilcarbonilamino)- 2-(2'-metilpropil)-gamma-hexanolactona.
|
