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一种以立体特殊方式制备3β-羟基-5β-H类固醇类皂素及其衍生物之方法，其中该3β-羟基-5β-H类固醇类皂素或其衍生物为以下通式之化合物：@sIMGTIF!d10001.TIF@eIMG!其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9各自独立，为H原子、C1-4烷基、OH或OR(其中，R=C6-12芳基或C1-4烷基)，或者R5及R6一起代表=O(羰基)或受保护羰基，在碳3核心(即，R10所附着之A环碳)之立体化学可为R或S，且R10可为β-OH、β-O-连结糖基或任意之β-有机酯基，其中该方法包括以包含立体障碍有机硼烷之还原剂使3-酮基-5β-H类固醇类皂素还原。如申请专利范围第1项之方法，其中该还原剂为一种立体障碍有机硼烷，在该立体障碍有机硼烷中有机基包括多于2个碳原子且所得到之皂素主要为3β-羟基,5β-H皂素。如申请专利范围第2项之方法，其中该立体障碍有机硼烷为一硷金属三烷基或三芳基硼氢化物还原剂。如申请专利范围第1、2或3项之方法，其中该立体障碍有机硼烷系择自三第2丁基硼氢化锂、三第2丁基硼氢化钾、三第2丁基硼氢化钠、三矽嘧基(trisiamyl)硼氢化锂、三矽嘧基硼氢化钾、三苯基硼氢化钾及三苯基硼氢化锂。如申请专利范围第4项之方法，其中立体障碍有机硼烷为三第2丁基硼氢化锂。如申请专利范围第1项之方法，其中，主要得到之皂素与其次的3-表异构物其莫耳比至少约10：1。如申请专利范围第6项之方法，其中，该比例至少为15：1。如申请专利范围第1项之方法，其系在有机溶剂内实施，有机溶剂系择自四氢呋喃、甲苯、第3丁甲醚、二乙氧基甲烷、1,4-二氧陆圜、2-甲基四氢呋喃及其任一种混合物。如申请专利范围第8项之方法，其中，有机溶剂主要以四氢呋喃构成。如申请专利范围第8项之方法，其中，有机溶剂主要以甲苯构成。如申请专利范围第8项之方法，其中，有机溶剂主要以1,4-二氧陆圜构成。如申请专利范围第8项之方法，其中，有机溶剂主要以2-甲基四氢呋喃构成。如申请专利范围第1项之方法，其中皂素系择自菝契皂素、异菝契皂素及其酯类。如申请专利范围第1项之方法，其中3-酮基,5β-H类固醇类皂素起始物质系以对应之△4,3-酮基类固醇类皂素利用异质性触媒加氢作用来制备，并将△4,3-酮基类固醇类皂素主要转变为对应之5β-H,3-酮。如申请专利范围第14项之方法，其中异质性触媒加氢作用系使用氢气及钯触媒于有机溶剂内进行。如申请专利范围第15项之方法，其中钯触媒系位于支持体上。如申请专利范围第14至16中任一项之方法，其中△4,3-酮基类固醇类皂素系薯蓣皂酮。如申请专利范围第17项之方法，其中薯蓣皂酮系由薯蓣皂素氧化得到。一种方法，系用于使3α-羟基-5β-H类固醇类皂素及其衍生物转变为3β-羟基-5β-H类固醇类皂素及其衍生物，其中该3α-羟基-5β-H类固醇类皂素及其衍生物与3β-羟基-5β-H类固醇类皂素及其衍生物为以下通式之化合物：@sIMGTIF!d10002.TIF@eIMG!其中，R1、R2R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9各自独立，为H原子、C1-4烷基、OH或OR(其中，R=C6-12芳基或C1-4烷基)，或者R5及R6一起代表=O(羰基)或受保护羰基，在碳3核心(即，R10所附着之A环碳)之立体化学可为R或S，R10可为OH、O-连结糖基或任意之有机酯基，其中3α-羟基-5β-H类固醇类皂素的R10立体化学位于α方位，且3β-羟基-5β-H类固醇类皂素的R10立体化学位于β方位，其包括使3α-羟基-5β-H类固醇类皂素之3-羟基-活性衍生物与亲核试剂在有利于亲核取代之条件下接触，以使第3位置进行反转，之后可依需要对第3位置之取代基进行选择性后续调整。如申请专利范围第19项之方法，其中该反应系依照米索诺布(Mitsonobu)反应步骤进行，以生成3β-羟基-5β-H类固醇类皂素之酯类衍生物。如申请专利范围第19项之方法，其中皂素之活性衍生物为有有机磺酸酯衍生物。如申请专利范围第19之方法，其中该3α-羟基-5β-H类固醇类皂素之3-羟基-活性衍生物系以包含有机硼烷或有机氢化铝之还原剂使3-酮基,5β-H类固醇类皂素还原来制备，且该有机硼烷中有机基包括多于2个碳原子；接着将3α-羟基-5β-H类固醇类皂素转变为3-羟基-活性衍生物。如申请专利范围第22项之方法，其中该有机氢化铝为三-第3丁氧基氢化铝锂。如申请专利范围第22项之方法，其中该有机硼烷为三乙基硼氢化锂。如申请专利范围第22至24中任一项之方法，其中该3-酮基,5β-H类固醇类皂素的还原如申请专利范围第6至13项所述。如申请专利范围第22项之方法，其中该3α-羟基-5β-H类固醇类皂素及其衍生物系择自表菝契皂素、表异菝契皂素及其酯类。如申请专利范围第19项之方法，其中该3β-羟基-5β-H类固醇类皂素及其衍生物系择自菝契皂素、异菝契皂素及其酯类。如申请专利范围第22项之方法，其中该3-酮基,5β-H类固醇类皂素起始物质系以对应之△4,3-酮基类固醇类皂素利用异质性触媒加氢作用来制备，并将△4,3-酮基类固醇类皂素主要转变为对应之5β-H,3-酮。如申请专利范围第28项之方法，其中该异质性触媒加氢作用如申请专利范围第15至17中任一项所述。如申请专利范围第28或29项之方法，其中该△4,3-酮基类固醇类皂素系薯蓣皂酮，且该薯蓣皂酮系由薯蓣皂素氧化得到。一种方法，系用于合成异菝契皂素，包括薯蓣皂酮之触媒性加氢反应，再接着将所得到之3-酮基,5β-H类固醇类皂素以立体障碍有机硼烷还原。一种方法，系用于合成表异菝契皂素，包括薯蓣皂酮之触媒性加氢反应，再接着将所得到之3-酮基,5β-H类固醇类皂素以有机氢化铝还原。如申请专利范围第1、19、31或32项之方法，其中起初形成之皂素后续再转变为其先驱药物之形式或其另外生理上可接受之形式。如申请专利范围第33项之方法，其中该先驱药物或生理上可接受之形式为申请专利范围第1-32项之皂素的盐类或脂类。 |
