与Ｇ蛋白质偶合受体寡聚物有关之材料及方法

主权项

一种生物试剂，其包括具有下列之复合物(a)与第一个G-蛋白质结合之第一个GPCR，其中第一个GPCR与野生型(wild type)GPCR序列相比较，具有经修饰之胺基酸序列，使其相对于第一个G-蛋白质而言是无功能的；(b)与第二个G-蛋白质结合的第二个GPCR，其中第二个G-蛋白质是无功能的；其中第一个GPCR之野生型形式与第二个GPCR不同。根据请求项1之生物试剂，其中该复合物出现在细胞膜中。根据请求项1或2之生物试剂，其中该第一个GPCR和第一个G-蛋白质结合成融合蛋白质，且其中该第二个GPCR和第二个G-蛋白质结合成融合蛋白质。根据请求项1或2之生物试剂，其中在第二个细胞内环中，修改该第一个GPCR的胺基酸序列。根据请求项4之生物试剂，其中系藉着胺基酸残基的取代作用，来修改该第一个GPCR的胺基酸序列。根据请求项5之生物试剂，其中系藉着疏水性胺基酸残基对酸性胺基酸残基的取代作用，来修改该第一个GPCR的胺基酸序列。根据请求项1或2之生物试剂，其中该第一个GPCR具有选自下列所组成之群的第二个细胞内环胺基酸序列：DRYWAb>i>I/i>/b>TDPb>i>I/i>/b>D、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>V/i>/b>E、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>L/i>/b>E、DRYVAb>i>I/i>/b>QNPb>i>I/i>/b>H、DRYVAb>i>I/i>/b>RNPb>i>I/i>/b>E、DRYYAb>i>I/i>/b>CCQb>i>P/i>/b>L、DRYLLb>i>I/i>/b>LSPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>SYPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>RYSb>i>L/i>/b>Q、DRYWAb>i>V/i>/b>SRAb>i>L/i>/b>E、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>K、DRYLAb>i>V/i>/b>TNPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KIPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KLTb>i>V/i>/b>R、DRYFSb>i>V/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>S、DRYFCb>i>V/i>/b>TKPb>i>L/i>/b>T、DRYFSb>i>I/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>T、DRYITb>i>I/i>/b>FHAb>i>L/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>VHPb>i>M/i>/b>K、DRYLAb>i>L/i>/b>VKTb>i>M/i>/b>S、DRYLSb>i>I/i>/b>VHAu>T/u>Q、DRYLAb>i>I/i>/b>VHATN、DRYTAb>i>V/i>/b>AMPb>i>M/i>/b>L、DRYTAb>i>V/i>/b>VMPb>i>V/i>/b>H、ERWHTb>i>I/i>/b>THAb>i>M/i>/b>Q、DRSLAb>i>I/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>A、DRYRSb>i>V/i>/b>QQPb>i>L/i>/b>R、DRYCAb>i>V/i>/b>MDPb>i>L/i>/b>R、ERWHTb>i>I/i>/b>TYAb>i>V/i>/b>Q、DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>V/i>/b>K、ERYVVb>i>V/i>/b>CKPb>i>M/i>/b>S、DRCLAb>i>I/i>/b>CQPb>i>L/i>/b>R、HRCLGb>i>V/i>/b>LRPb>i>L/i>/b>H、ECWLSb>i>L/i>/b>GHPb>i>F/i>/b>F、ERCVGb>i>V/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>I、DRYLAb>i>V/i>/b>VHPb>i>I/i>/b>K、ERYIAb>i>I/i>/b>CHPb>i>I/i>/b>K及DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>L/i>/b>K；且其中以粗斜体表示之一或多个胺基酸残基系经修改。根据请求项1或2之生物试剂，其中该第二个G-蛋白质与野生型的G-蛋白质相比较，具有经过修改的胺基酸序列，使得其成为无功能的。根据请求项8之生物试剂，其中与野生型的胺基酸序列相比较，藉着至少一个胺基酸残基取代作用，修改第二个G-蛋白质。根据请求项9之生物试剂，其中被取代的胺基酸残基为甘胺酸。根据请求项1或2之生物试剂，其中该第一和第二个GPCRs为A类的GPCRs。根据请求项11之生物试剂，其中该A类GPCRs系选自以下所组成之群：5HT1A受体、5HT1B受体、5HT1D受体、5HT2A受体、5HT2C受体、5HT4受体、5HT6受体、α1a肾上腺素能受体、α1b肾上腺素能受体、α2b肾上腺素能受体、β1肾上腺素能受体、β2肾上腺素能受体、β3肾上腺素能受体、A1腺苷受体、A3腺苷受体、M1受体、M2受体、M3受体、黑皮质素2受体、AT1A受体、AT1B受体、B2血管舒缓激肽受体、CXCR3、CXCR4、D2受体、D3受体、FSHR、GRHR、H1受体、H2受体、LSHR、δ类鸦片受体1、@sIMGCHAR!d10061.TIF@eIMG!类鸦片受体1、μ类鸦片受体1、视紫质、催产素受体、P2U嘌呤受体(purinoceptor)1、前列腺素D2受体、前列腺素E2受体(E1)、生长激素释放抑制因子受体2、TRH受体及升压素1A受体。一种产制根据请求项1至12中任一项之生物试剂的方法，包括下列步骤(a)在细胞中表现第一个核酸构筑体，该核酸构筑体编码第一个GPCR/G-蛋白质融合蛋白质，其中与野生型GPCR相比较，使GPCR突变，藉此使其对于其G-蛋白质而言成为无功能的；(b)在该细胞中表现第二个核酸构筑体，该第二个核酸构筑体编码第二个GPCR/G-蛋白质融合蛋白质，其中与野生型G-蛋白质相比较，使G-蛋白质突变，藉此使其成为无功能的；及(c)容许该第一和第二个融合蛋白质在细胞膜中组装成复合物；其中第一个GPCR之野生型形式与第二个GPCR不同。一种产制根据请求项1至12中任一项之生物试剂的方法，该方法包括下列步骤(a)产制第一个核酸构筑体，其编码第一个GPCR和第一个G-蛋白质的融合蛋白质，其中与野生型相比较，使第一个GPCR突变，使其对于融合之G-蛋白质而言成为无功能的；(b)产制第二个核酸构筑体，其编码第二个GPCR和第二个G-蛋白质的融合蛋白质，其中与野生型相比较，使第二个G-蛋白质突变，而使其成为无功能的；及(c)在细胞中共同-表现该第一和第二个核酸构筑体，而得以产生包括该第一和第二个GPCRs的复合物；其中第一个GPCR之野生型形式与第二个GPCR不同。根据请求项13或14之方法，更进一步包括下列步骤(d)分离一部分包括该复合体的细胞膜。根据请求项13或14之方法，其中与其野生型GPCR相比较，该第一个GPCR藉着至少一个胺基酸残基的取代作用突变。根据请求项16之方法，其中该至少一个胺基酸是存在于该GPCR的第二个细胞内环中。根据请求项17之方法，其中该至少一个胺基酸是疏水性胺基酸残基，并取代酸性胺基酸残基。根据请求项17之方法，其中该第二个细胞内环具有选自下列所组成之群的序列：DRYWAb>i>I/i>/b>TDPb>i>I/i>/b>D、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>V/i>/b>E、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>L/i>/b>E、DRYVAb>i>I/i>/b>QNPb>i>I/i>/b>H、DRYVAb>i>I/i>/b>RNPb>i>I/i>/b>E、DRYYAb>i>I/i>/b>CCQb>i>P/i>/b>L、DRYLLb>i>I/i>/b>LSPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>SYPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>RYSb>i>L/i>/b>Q、DRYWAb>i>V/i>/b>SRAb>i>L/i>/b>E、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>K、DRYLAb>i>V/i>/b>TNPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KIPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KLTb>i>V/i>/b>R、DRYFSb>i>V/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>S、DRYFCb>i>V/i>/b>TKPb>i>L/i>/b>T、DRYFSb>i>I/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>T、DRYITb>i>I/i>/b>FHAb>i>L/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>VHPb>i>M/i>/b>K、DRYLAb>i>L/i>/b>VKTb>i>M/i>/b>S、DRYLSb>i>I/i>/b>VHAu>T/u>Q、DRYLAb>i>I/i>/b>VHATN、DRYTAb>i>V/i>/b>AMPb>i>M/i>/b>L、DRYTAb>i>V/i>/b>VMPb>i>V/i>/b>H、ERWHTb>i>I/i>/b>THAb>i>M/i>/b>Q、DRSLAb>i>I/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>A、DRYRSb>i>V/i>/b>QQPb>i>L/i>/b>R、DRYCAb>i>V/i>/b>MDPb>i>L/i>/b>R、ERWHTb>i>I/i>/b>TYAb>i>V/i>/b>Q、DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>V/i>/b>K、ERYVVb>i>V/i>/b>CKPb>i>M/i>/b>S、DRCLAb>i>I/i>/b>CQPb>i>L/i>/b>R、HRCLGb>i>V/i>/b>LRPb>i>L/i>/b>H、ECWLSb>i>L/i>/b>GHPb>i>F/i>/b>F、ERCVGb>i>V/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>I、DRYLAb>i>V/i>/b>VHPb>i>I/i>/b>K、ERYIAb>i>I/i>/b>CHPb>i>I/i>/b>K及DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>L/i>/b>K；且至少一个胺基酸残基系选自以粗斜体表示的胺基酸残基。根据请求项13或14之方法，其中与野生型G-蛋白质相比较，该第二个G-蛋白质藉着至少一个胺基酸残基的取代作用突变。根据请求项20之方法，其中经取代的胺基酸残基为甘胺酸。根据请求项13或14之方法，其中该第一和第二个GPCRs为A类的GPCRs。根据请求项22之方法，其中该A类的GPCRs系选自以下所组成之群：5HT1A受体、5HT1B受体、5HT1D受体、5HT2A受体、5HT2C受体、5HT4受体、5HT6受体、α1a肾上腺素能受体、α1b肾上腺素能受体、α2b肾上腺素能受体、β1肾上腺素能受体、β2肾上腺素能受体、β3肾上腺素能受体、A1腺苷受体、A3腺苷受体、M1受体、M2受体、M3受体、黑皮质素2受体、AT1A受体、AT1B受体、B2血管舒缓激肽受体、CXCR3、CXCR4、D2受体、D3受体、FSHR、GRHR、H1受体、H2受体、LSHR、δ类鸦片受体1、@sIMGCHAR!d10062.TIF@eIMG!类鸦片受体1、μ类鸦片受体1、视紫质、催产素受体、P2U嘌呤受体(purinoceptor)1、前列腺素D2受体、前列腺素E2受体(E1)、生长激素释放抑制因子受体2、TRH受体及升压素1A受体。一种方法，其系用于判定第一和第二个GPCR彼此具有亲和力，而得以使其形成GPCR寡聚物的方法，该方法包括下列步骤(a)产制第一个核酸构筑体，其编码第一个GPCR及与其连接的G-蛋白质成为融合蛋白质，其中与其野生型的GPCR相比较，使该GPCR突变，而使其对于其所结合之G-蛋白质成为无功能的；(b)产制第二个核酸构筑体，其编码第二个GPCR及与其连接的G-蛋白质成为融合蛋白质，其中与其野生型的G-蛋白质相比较，使该G-蛋白质突变，而使其成为无功能的；(c)在细胞中共同表现该第一和第二个核酸构筑体；及(d)判定包括该第一和第二个GPCRs之复合物的存在；其中第一个GPCR之野生型形式与第二个GPCR不同。根据请求项24之方法，其中藉着使该细胞与该第二个GPCR之配体接触，并判定是否激活该第一个G-蛋白质，来判定复合物的存在。根据请求项24或25之方法，其中与其野生型的GPCR相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第一个GPCR突变。根据请求项26之方法，其中该至少一个胺基酸系出现在GPCR的第二个细胞内环中。根据请求项27之方法，其中该至少一个胺基酸是疏水性胺基酸残基，且取代酸性胺基酸残基。根据请求项27之方法，其中该第二个细胞内环具有选自下列所组成之群的序列：DRYWAb>i>I/i>/b>TDPb>i>I/i>/b>D、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>V/i>/b>E、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>L/i>/b>E、DRYVAb>i>I/i>/b>QNPb>i>I/i>/b>H、DRYVAb>i>I/i>/b>RNPb>i>I/i>/b>E、DRYYAb>i>I/i>/b>CCQb>i>P/i>/b>L、DRYLLb>i>I/i>/b>LSPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>SYPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>RYSb>i>L/i>/b>Q、DRYWAb>i>V/i>/b>SRAb>i>L/i>/b>E、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>K、DRYLAb>i>V/i>/b>TNPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KIPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KLTb>i>V/i>/b>R、DRYFSb>i>V/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>S、DRYFCb>i>V/i>/b>TKPb>i>L/i>/b>T、DRYFSb>i>I/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>T、DRYITb>i>I/i>/b>FHAb>i>L/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>VHPb>i>M/i>/b>K、DRYLAb>i>L/i>/b>VKTb>i>M/i>/b>S、DRYLSb>i>I/i>/b>VHAu>T/u>Q、DRYLAb>i>I/i>/b>VHATN、DRYTAb>i>V/i>/b>AMPb>i>M/i>/b>L、DRYTAb>i>V/i>/b>VMPb>i>V/i>/b>H、ERWHTb>i>I/i>/b>THAb>i>M/i>/b>Q、DRSLAb>i>I/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>A、DRYRSb>i>V/i>/b>QQPb>i>L/i>/b>R、DRYCAb>i>V/i>/b>MDPb>i>L/i>/b>R、ERWHTb>i>I/i>/b>TYAb>i>V/i>/b>Q、DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>V/i>/b>K、ERYVVb>i>V/i>/b>CKPb>i>M/i>/b>S、DRCLAb>i>I/i>/b>CQPb>i>L/i>/b>R、HRCLGb>i>V/i>/b>LRPb>i>L/i>/b>H、ECWLSb>i>L/i>/b>GHPb>i>F/i>/b>F、ERCVGb>i>V/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>I、DRYLAb>i>V/i>/b>VHPb>i>I/i>/b>K、ERYIAb>i>I/i>/b>CHPb>i>I/i>/b>K及DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>L/i>/b>K；且该至少一个胺基酸残基系选自以粗斜体表示的胺基酸残基。根据请求项24或25之方法，其中与野生型的G-蛋白质相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第二个G-蛋白质突变。根据请求项30之方法，其中经取代的胺基酸残基为甘胺酸。根据请求项24或25之方法，其中该第一和第二个GPCRs为A类的GPCRs。根据请求项32之方法，其中该A类GPCRs系选自下列所组成之群：5HT1A受体、5HT1B受体、5HT1D受体、5HT2A受体、5HT2C受体、5HT4受体、5HT6受体、α1a肾上腺素能受体、α1b肾上腺素能受体、α2b肾上腺素能受体、β1肾上腺素能受体、β2肾上腺素能受体、β3肾上腺素能受体、A1腺苷受体、A3腺苷受体、M1受体、M2受体、M3受体、黑皮质素2受体、AT1A受体、AT1B受体、B2血管舒缓激肽受体、CXCR3、CXCR4、D2受体、D3受体、FSHR、GRHR、H1受体、H2受体、LSHR、δ类鸦片受体1、@sIMGCHAR!d10063.TIF@eIMG!类鸦片受体1、μ类鸦片受体1、视紫质、催产素受体、P2U嘌呤受体(purinoceptor)1、前列腺素D2受体、前列腺素E2受体(E1)、生长激素释放抑制因子受体2、TRH受体及升压素1A受体。根据请求项24或25之方法，其中藉着至少一种细胞类型，内源地共同表现野生型第一和第二个GPCRs。一种判定起因于GPCR低聚作用之新颖或改变了的配体结合位置之存在的方法，该方法包括下列步骤a)使化合物与表现GPCR寡聚物之第一个细胞接触，该GPCR寡聚物具有(i)与G-蛋白质结合的第一个GPCR，其中与野生型GPCR序列相比较，该第一个GPCR具有经修饰之胺基酸序列，使其对于第一个G-蛋白质而言为无功能的；以及(ii)与G-蛋白质结合的第二个GPCR，其中修改该G-蛋白质，使其成为无功能的；b)使该化合物与表现未经修改之第一个GPCR的第二个细胞接触，及/或使该化合物与表现未经修改之第二个GPCR的第二个细胞接触；并c)比较该化合物对第一个细胞和第二个细胞的影响，判定藉着GPCR寡聚物创造之新颖或经过修改配体结合位置的存在；且其中第一个GPCR之野生型形式与第二个GPCR不同。一种判定由于形成GPCR寡聚物之结果，导致在GPCR功能上之改变的方法，该方法包括a)使化合物与表现GPCR寡聚物之第一个细胞接触，该GPCR寡聚物具有(i)与G-蛋白质结合的第一个GPCR，其中与其野生型GPCR相比较，该第一个GPCR具有经修饰之胺基酸序列，使其对于第一个G-蛋白质而言为无功能的；以及(ii)与G-蛋白质结合的第二个GPCR，其中修改该G-蛋白质，使其成为无功能的；b)使该化合物与表现未经修改之第一个GPCR的第二个细胞，及/或与表现未经修改之第二个GPCR的第二个细胞接触；及c)比较带有该未经修改之第一个GPCR及/或带有该第二个GPCR之GPCR寡聚物的功能，判定起因于低聚作用之在受体功能上的改变；其中第一个GPCR之野生型形式与第二个GPCR不同。根据请求项36之方法，其中在受体功能上的改变是在化合物效力上的改变。根据请求项36之方法，其中在受体功能上的改变是起因于藉着该化合物激活受体，导致在细胞发送信号路径上的改变。根据请求项35至38中任一项之方法，其中与其天然的GPCR相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用使该第一个GPCR突变。根据请求项39之方法，其中该至少一个胺基酸系出现在GPCR的第二个细胞内环中。根据请求项39之方法，其中该至少一个胺基酸是忌水性胺基酸残基，并取代酸性胺基酸残基。根据请求项40之方法，其中该第二个细胞内环具有选自下列所组成之群的序列：DRYWAb>i>I/i>/b>TDPb>i>I/i>/b>D、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>V/i>/b>E、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>L/i>/b>E、DRYVAb>i>I/i>/b>QNPb>i>I/i>/b>H、DRYVAb>i>I/i>/b>RNPb>i>I/i>/b>E、DRYYAb>i>I/i>/b>CCQb>i>P/i>/b>L、DRYLLb>i>I/i>/b>LSPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>SYPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>RYSb>i>L/i>/b>Q、DRYWAb>i>V/i>/b>SRAb>i>L/i>/b>E、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>K、DRYLAb>i>V/i>/b>TNPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KIPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KLTb>i>V/i>/b>R、DRYFSb>i>V/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>S、DRYFCb>i>V/i>/b>TKPb>i>L/i>/b>T、DRYFSb>i>I/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>T、DRYITb>i>I/i>/b>FHAb>i>L/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>VHPb>i>M/i>/b>K、DRYLAb>i>L/i>/b>VKTb>i>M/i>/b>S、DRYLSb>i>I/i>/b>VHAu>T/u>Q、DRYLAb>i>I/i>/b>VHATN、DRYTAb>i>V/i>/b>AMPb>i>M/i>/b>L、DRYTAb>i>V/i>/b>VMPb>i>V/i>/b>H、ERWHTb>i>I/i>/b>THAb>i>M/i>/b>Q、DRSLAb>i>I/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>A、DRYRSb>i>V/i>/b>QQPb>i>L/i>/b>R、DRYCAb>i>V/i>/b>MDPb>i>L/i>/b>R、ERWHTb>i>I/i>/b>TYAb>i>V/i>/b>Q、DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>V/i>/b>K、ERYVVb>i>V/i>/b>CKPb>i>M/i>/b>S、DRCLAb>i>I/i>/b>CQPb>i>L/i>/b>R、HRCLGb>i>V/i>/b>LRPb>i>L/i>/b>H、ECWLSb>i>L/i>/b>GHPb>i>F/i>/b>F、ERCVGb>i>V/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>I、DRYLAb>i>V/i>/b>VHPb>i>I/i>/b>K、ERYIAb>i>I/i>/b>CHPb>i>I/i>/b>K及DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>L/i>/b>K；且至少一个胺基酸残基系选自以粗斜体表示的胺基酸残基。根据请求项35至38中任一项之方法，其中与野生型的G-蛋白质相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第二个G-蛋白质突变。根据请求项43之方法，其中经取代的胺基酸残基为甘胺酸。根据请求项35至38中任一项之方法，其中该第一和第二个GPCRs是A类的GPCRs。根据请求项45之方法，其中该A类GPCRs系选自下列所组成之群：5HT1A受体、5HT1B受体、5HT1D受体、5HT2A受体、5HT2C受体、5HT4受体、5HT6受体、α1a肾上腺素能受体、α1b肾上腺素能受体、α2b肾上腺素能受体、β1肾上腺素能受体、β2肾上腺素能受体、β3肾上腺素能受体、A1腺苷受体、A3腺苷受体、M1受体、M2受体、M3受体、黑皮质素2受体、AT1A受体、AT1B受体、B2血管舒缓激肽受体、CXCR3、CXCR4、D2受体、D3受体、FSHR、GRHR、H1受体、H2受体、LSHR、δ类鸦片受体1、@sIMGCHAR!d10064.TIF@eIMG!类鸦片受体1、μ类鸦片受体1、视紫质、催产素受体、P2U嘌呤受体(purinoceptor)1、前列腺素D2受体、前列腺素E2受体(E1)、生长激素释放抑制因子受体2、TRH受体及升压素1A受体。一种判定化合物对GPCR寡聚物所具有之影响的方法，包括下列步骤：a)使该化合物与表现GPCR寡聚物之第一个细胞接触，该GPCR寡聚物具有(i)与G-蛋白质结合的第一个GPCR，其中与野生型G-蛋白质相比较，该第一个GPCR具有经修饰之胺基酸序列，使其对于第一个G-蛋白质而言为无功能的；以及(ii)与G-蛋白质结合的第二个GPCR，其中修改该G-蛋白质，使其成为无功能的；b)检测起因于在该化合物与该GPCR寡聚物之间的接触之细胞信号的存在；及c)判定该化合物对GPCR寡聚物所具有的影响；其中第一个GPCR之野生型形式与第二个GPCR不同。根据请求项47之方法，其中与其野生型GPCR相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第一个GPCR突变。根据请求项48之方法，其中该至少一个胺基酸系出现在GPCR的第二个细胞内环中。根据请求项49之方法，其中该至少一个胺基酸是疏水性的胺基酸残基，并取代酸性胺基酸残基。根据请求项48或49之方法，其中该第二个细胞内环具有选自下列所组成之群的序列：DRYWAb>i>I/i>/b>TDPb>i>I/i>/b>D、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>V/i>/b>E、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>L/i>/b>E、DRYVAb>i>I/i>/b>QNPb>i>I/i>/b>H、DRYVAb>i>I/i>/b>RNPb>i>I/i>/b>E、DRYYAb>i>I/i>/b>CCQb>i>P/i>/b>L、DRYLLb>i>I/i>/b>LSPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>SYPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>RYSb>i>L/i>/b>Q、DRYWAb>i>V/i>/b>SRAb>i>L/i>/b>E、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>K、DRYLAb>i>V/i>/b>TNPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KIPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KLTb>i>V/i>/b>R、DRYFSb>i>V/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>S、DRYFCb>i>V/i>/b>TKPb>i>L/i>/b>T、DRYFSb>i>I/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>T、DRYITb>i>I/i>/b>FHAb>i>L/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>VHPb>i>M/i>/b>K、DRYLAb>i>L/i>/b>VKTb>i>M/i>/b>S、DRYLSb>i>I/i>/b>VHAu>T/u>Q、DRYLAb>i>I/i>/b>VHATN、DRYTAb>i>V/i>/b>AMPb>i>M/i>/b>L、DRYTAb>i>V/i>/b>VMPb>i>V/i>/b>H、ERWHTb>i>I/i>/b>THAb>i>M/i>/b>Q、DRSLAb>i>I/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>A、DRYRSb>i>V/i>/b>QQPb>i>L/i>/b>R、DRYCAb>i>V/i>/b>MDPb>i>L/i>/b>R、ERWHTb>i>I/i>/b>TYAb>i>V/i>/b>Q、DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>V/i>/b>K、ERYVVb>i>V/i>/b>CKPb>i>M/i>/b>S、DRCLAb>i>I/i>/b>CQPb>i>L/i>/b>R、HRCLGb>i>V/i>/b>LRPb>i>L/i>/b>H、ECWLSb>i>L/i>/b>GHPb>i>F/i>/b>F、ERCVGb>i>V/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>I、DRYLAb>i>V/i>/b>VHPb>i>I/i>/b>K、ERYIAb>i>I/i>/b>CHPb>i>I/i>/b>K及DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>L/i>/b>K；且至少一个胺基酸残基系选自以粗斜体表示的胺基酸残基。根据请求项47至50中任一项之方法，其中与野生型G-蛋白质相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第二个G-蛋白质突变。根据请求项52之方法，其中经取代的胺基酸残基为甘胺酸。根据请求项47至50中任一项之方法，其中该第一和第二个GPCRs为A类的GPCRs。根据请求项54之方法，其中该A类GPCRs系选自下列所组成之群：5HT1A受体、5HT1B受体、5HT1D受体、5HT2A受体、5HT2C受体、5HT4受体、5HT6受体、α1a肾上腺素能受体、α1b肾上腺素能受体、α2b肾上腺素能受体、β1肾上腺素能受体、β2肾上腺素能受体、β3肾上腺素能受体、A1腺苷受体、A3腺苷受体、M1受体、M2受体、M3受体、黑皮质素2受体、AT1A受体、AT1B受体、B2血管舒缓激肽受体、CXCR3、CXCR4、D2受体、D3受体、FSHR、GRHR、H1受体、H2受体、LSHR、δ类鸦片受体1、@sIMGCHAR!d10065.TIF@eIMG!类鸦片受体1、μ类鸦片受体1、视紫质、催产素受体、P2U嘌呤受体(purinoceptor)1、前列腺素D2受体、前列腺素E2受体(E1)、生长激素释放抑制因子受体2、TRH受体及升压素1A受体。根据请求项47至50中任一项之方法，更进一步包括比较起因于在该化合物与未经修改之第一个GPCR之间的接触，及/或起因于在该化合物与未经修改之第二个GPCR之间的接触之影响的步骤。一种确认能够与GPCR寡聚物产生交互作用之化合物的方法，该方法包括下列步骤：a)提供表现根据请求项1至12中任一项之生物试剂的细胞；b)使该生物试剂与该化合物接触；及c)判定该化合物是否与GPCR寡聚物产生交互作用。根据请求项57之方法，其中系藉着确认起因于该交互作用之细胞信号的存在，判定在该化合物与GPCR寡聚物之间的交互作用。根据请求项58之方法，其中藉着Ca2+、cAMP、肌醇1、4、5三磷酸含量、蛋白质激酶C激活作用、MAP激酶激活作用的存在，来判定该细胞信号。根据请求项58之方法，其中系使用报告者分析，来判定该细胞信号。根据请求项57或58之方法，其中该细胞为色素细胞，并藉着色素在细胞中之凝集状态的改变，来判定该细胞信号。根据请求项61之方法，其中该色素细胞为黑色素细胞。根据请求项57至60中任一项之方法，其中与该GPCR寡聚物产生交互作用的化合物为激动剂、拮抗剂或逆激动剂。根据请求项57至60中任一项之方法，其中与其野生型GPCR相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第一个GPCR突变。根据请求项64之方法，其中该至少一个胺基酸系出现在GPCR的第二个细胞内环中。根据请求项65之方法，其中该至少一个胺基酸是忌水性的胺基酸残基，并取代酸性胺基酸残基。根据请求项64之方法，其中该第二个细胞内环具有选自下列所组成之群的序列：DRYWAb>i>I/i>/b>TDPb>i>I/i>/b>D、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>V/i>/b>E、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>L/i>/b>E、DRYVAb>i>I/i>/b>QNPb>i>I/i>/b>H、DRYVAb>i>I/i>/b>RNPb>i>I/i>/b>E、DRYYAb>i>I/i>/b>CCQb>i>P/i>/b>L、DRYLLb>i>I/i>/b>LSPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>SYPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>RYSb>i>L/i>/b>Q、DRYWAb>i>V/i>/b>SRAb>i>L/i>/b>E、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>K、DRYLAb>i>V/i>/b>TNPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KIPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KLTb>i>V/i>/b>R、DRYFSb>i>V/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>S、DRYFCb>i>V/i>/b>TKPb>i>L/i>/b>T、DRYFSb>i>I/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>T、DRYITb>i>I/i>/b>FHAb>i>L/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>VHPb>i>M/i>/b>K、DRYLAb>i>L/i>/b>VKTb>i>M/i>/b>S、DRYLSb>i>I/i>/b>VHAu>T/u>Q、DRYLAb>i>I/i>/b>VHATN、DRYTAb>i>V/i>/b>AMPb>i>M/i>/b>L、DRYTAb>i>V/i>/b>VMPb>i>V/i>/b>H、ERWHTb>i>I/i>/b>THAb>i>M/i>/b>Q、DRSLAb>i>I/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>A、DRYRSb>i>V/i>/b>QQPb>i>L/i>/b>R、DRYCAb>i>V/i>/b>MDPb>i>L/i>/b>R、ERWHTb>i>I/i>/b>TYAb>i>V/i>/b>Q、DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>V/i>/b>K、ERYVVb>i>V/i>/b>CKPb>i>M/i>/b>S、DRCLAb>i>I/i>/b>CQPb>i>L/i>/b>R、HRCLGb>i>V/i>/b>LRPb>i>L/i>/b>H、ECWLSb>i>L/i>/b>GHPb>i>F/i>/b>F、ERCVGb>i>V/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>I、DRYLAb>i>V/i>/b>VHPb>i>I/i>/b>K、ERYIAb>i>I/i>/b>CHPb>i>I/i>/b>K及DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>L/i>/b>K；且至少一个胺基酸残基系选自以粗斜体表示的胺基酸残基。根据请求项57至60中任一项之方法，其中与野生型G-蛋白质相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第二个G-蛋白质突变。根据请求项68之方法，其中经取代的胺基酸残基为甘胺酸。根据请求项57至60中任一项之方法，其中该第一和第二个GPCRs为A类的GPCRs。根据请求项70之方法，其中该A类GPCRs系选自下列所组成之群：5HT1A受体、5HT1B受体、5HT1D受体、5HT2A受体、5HT2C受体、5HT4受体、5HT6受体、α1a肾上腺素能受体、α1b肾上腺素能受体、α2b肾上腺素能受体、β1肾上腺素能受体、β2肾上腺素能受体、β3肾上腺素能受体、A1腺苷受体、A3腺苷受体、M1受体、M2受体、M3受体、黑皮质素2受体、AT1A受体、AT1B受体、B2血管舒缓激肽受体、CXCR3、CXCR4、D2受体、D3受体、FSHR、GRHR、H1受体、H2受体、LSHR、δ类鸦片受体1、@sIMGCHAR!d10066.TIF@eIMG!类鸦片受体1、μ类鸦片受体1、视紫质、催产素受体、P2U嘌呤受体(purinoceptor)1、前列腺素D2受体、前列腺素E2受体(E1)、生长激素释放抑制因子受体2、TRH受体及升压素1A受体。一种确认有能力调解在GPCR寡聚物与其配体之间的结合作用之化合物的方法，包括下列步骤：a)提供表现GPCR寡聚物之细胞，该GPCR寡聚物包括(i)与第一个G-蛋白质结合的第一个GPCR，其中与其野生型GPCR相比较，该GPCR具有经修饰之胺基酸序列，使其对于第一个G-蛋白质而言为无功能的；(ii)与第二个G-蛋白质结合的第二个GPCR，其中该第二个G-蛋白质是无功能的；b)在该配体的存在下，使该细胞与受试化合物接触；及c)比较该配体结合GPCR寡聚物的能力，与在可相比拟，但缺乏该化合物的条件下，该配体结合GPCR寡聚物的能力；其中第一个GPCR之野生型形式与第二个GPCR不同。根据请求项72之方法，其中该化合物为蛋白质。根据请求项73之方法，其中该蛋白质为第三个GPCR。根据请求项74之方法，其中系藉着至少一种细胞类型，内源地共同表现该第一、第二和第三个GPCR。根据请求项72至75中任一项之方法，其中该配体与藉着根据请求项35和39至56中任一项之方法，判定出现在寡聚物上之新颖或改变了的配体结合位置结合。根据请求项72至75中任一项之方法，其中与其野生型GPCR相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第一个GPCR突变。根据请求项77之方法，其中该至少一个胺基酸系出现在GPCR的第二个细胞内环中。根据请求项78之方法，其中该至少一个胺基酸是疏水性的胺基酸残基，并取代酸性胺基酸残基。根据请求项77之方法，其中该第二个细胞内环具有选自下列所组成之群的序列：DRYWAb>i>I/i>/b>TDPb>i>I/i>/b>D、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>V/i>/b>E、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>L/i>/b>E、DRYVAb>i>I/i>/b>QNPb>i>I/i>/b>H、DRYVAb>i>I/i>/b>RNPb>i>I/i>/b>E、DRYYAb>i>I/i>/b>CCQb>i>P/i>/b>L、DRYLLb>i>I/i>/b>LSPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>SYPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>RYSb>i>L/i>/b>Q、DRYVAb>i>V/i>/b>SRAb>i>L/i>/b>E、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>K、DRYLAb>i>V/i>/b>TNPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KIPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KLTb>i>V/i>/b>R、DRYFSb>i>V/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>S、DRYFCb>i>V/i>/b>TKPb>i>L/i>/b>T、DRYFSb>i>I/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>T、DRYITb>i>I/i>/b>FHAb>i>L/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>VHPb>i>M/i>/b>K、DRYLAb>i>L/i>/b>VKTb>i>M/i>/b>S、DRYLSb>i>I/i>/b>VHAu>T/u>Q、DRYLAb>i>I/i>/b>VHATN、DRYTAb>i>V/i>/b>AMPb>i>M/i>/b>L、DRYTAb>i>V/i>/b>VMPb>i>V/i>/b>H、ERWHTb>i>I/i>/b>THAb>i>M/i>/b>Q、DRSLAb>i>I/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>A、DRYRSb>i>V/i>/b>QQPb>i>L/i>/b>R、DRYCAb>i>V/i>/b>MDPb>i>L/i>/b>R、ERWHTb>i>I/i>/b>TYAb>i>V/i>/b>Q、DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>V/i>/b>K、ERYVVb>i>V/i>/b>CKPb>i>M/i>/b>S、DRCLAb>i>I/i>/b>CQPb>i>L/i>/b>R、HRCLGb>i>V/i>/b>LRPb>i>L/i>/b>H、ECWLSb>i>L/i>/b>GHPb>i>F/i>/b>F、ERCVGb>i>V/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>I、DRYLAb>i>V/i>/b>VHPb>i>I/i>/b>K、ERYIAb>i>I/i>/b>CHPb>i>I/i>/b>K及DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>L/i>/b>K；且至少一个胺基酸残基系选自以粗斜体表示的胺基酸残基。根据请求项72至75中任一项之方法，其中与野生型G-蛋白质相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第二个G-蛋白质突变。根据请求项81之方法，其中经取代的胺基酸残基为甘胺酸。根据请求项72至75中任一项之方法，其中该第一和第二个GPCRs为A类的GPCRs。根据请求项83之方法，其中该A类GPCRs系选自下列所组成之群：5HT1A受体、5HT1B受体、5HT1D受体、5HT2A受体、5HT2C受体、5HT4受体、5HT6受体、α1a肾上腺素能受体、α1b肾上腺素能受体、α2b肾上腺素能受体、β1肾上腺素能受体、β2肾上腺素能受体、β3肾上腺素能受体、A1腺苷受体、A3腺苷受体、M1受体、M2受体、M3受体、黑皮质素2受体、AT1A受体、AT1B受体、B2血管舒缓激肽受体、CXCR3、CXCR4、D2受体、D3受体、FSHR、GRHR、H1受体、H2受体、LSHR、δ类鸦片受体1、@sIMGCHAR!d10067.TIF@eIMG!类鸦片受体1、μ类鸦片受体1、视紫质、催产素受体、P2U嘌呤受体(purinoceptor)1、前列腺素D2受体、前列腺素E2受体(E1)、生长激素释放抑制因子受体2、TRH受体及升压素1A受体。一种评估有差别之G-蛋白质偶合的方法，包括下列步骤：(a)提供表现GPCR寡聚物的第一个细胞，该GPCR寡聚物包括(i)与第一个G-蛋白质结合的第一个GPCR，其中与其野生型GPCR相比较，该GPCR具有经修饰之胺基酸序列，使其对于第一个G-蛋白质而言为无功能的；(ii)与第二个G-蛋白质结合的第二个GPCR，其中该第二个G-蛋白质是无功能的；(b)提供表现GPCR寡聚物的第二个细胞，该GPCR寡聚物包括(i)与该第一个G-蛋白质结合的第一个GPCR，其中该第一个GPCR是有功能的，而该G-蛋白质是无功能的；(ii)与该第二个G-蛋白质结合的第二个GPCR，其中该第二个GPCR对于G-蛋白质而言是无功能的；(c)提供表现与该第一个G-蛋白质结合之第一个GPCR的单体的对照组细胞，其中GPCR和G-蛋白质两者皆是有功能的；(d)使该第一、第二和对照组细胞，与能够结合出现在第一及/或第二个GPCR上之配体结合位置的化合物接触；(e)利用不同的第一及/或第二个G-蛋白质，重复步骤(a)至(d)；及(f)评估有差别的G-蛋白质偶合；其中第一个GPCR之野生型形式与第二个GPCR不同。根据请求项85之方法，其中该第一和第二个G-蛋白质系选自Gs、Gi、Gq、G11、G12、G13、G15、G16、Go或Gz。根据请求项85之方法，其中该第一和第二个G-蛋白质系选自调解选自Ca2+、cAMP、cGMP、肌醇1、4、5三磷酸、甘油二酯、蛋白质激酶C活性或MAP激酶活性之细胞内含量的G-蛋白质。根据请求项85之方法，其中在至少一种细胞类型中，内源地共同表现该野生型第一和第二个GPCR。根据请求项85至88中任一项之方法，其中与其野生型GPCR相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第一个GPCR突变。根据请求项89之方法，其中该至少一个胺基酸系出现在GPCR的第二个细胞内环中。根据请求项90之方法，其中该至少一个胺基酸是忌水性的胺基酸残基，并取代酸性胺基酸残基。根据请求项89之方法，其中该第二个细胞内环具有选自下列所组成之群的序列：DRYWAb>i>I/i>/b>TDPb>i>I/i>/b>D、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>V/i>/b>E、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>L/i>/b>E、DRYVAb>i>I/i>/b>QNPb>i>I/i>/b>H、DRYVAb>i>I/i>/b>RNPb>i>I/i>/b>E、DRYYAb>i>I/i>/b>CCQb>i>P/i>/b>L、DRYLLb>i>I/i>/b>LSPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>SYPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>RYSb>i>L/i>/b>Q、DRYWAb>i>V/i>/b>SRAb>i>L/i>/b>E、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>K、DRYLAb>i>V/i>/b>TNPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KIPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KLTb>i>V/i>/b>R、DRYFSb>i>V/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>S、DRYFCb>i>V/i>/b>TKPb>i>L/i>/b>T、DRYFSb>i>I/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>T、DRYITb>i>I/i>/b>FHAb>i>L/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>VHPb>i>M/i>/b>K、DRYLAb>i>L/i>/b>VKTb>i>M/i>/b>S、DRYLSb>i>I/i>/b>VHAu>T/u>Q、DRYLAb>i>I/i>/b>VHATN、DRYTAb>i>V/i>/b>AMPb>i>M/i>/b>L、DRYTAb>i>V/i>/b>VMPb>i>V/i>/b>H、ERWHTb>i>I/i>/b>THAb>i>M/i>/b>Q、DRSLAb>i>I/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>A、DRYRSb>i>V/i>/b>QQPb>i>L/i>/b>R、DRYCAb>i>V/i>/b>MDPb>i>L/i>/b>R、ERWHTb>i>I/i>/b>TYAb>i>V/i>/b>Q、DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>V/i>/b>K、ERYVVb>i>V/i>/b>CKPb>i>M/i>/b>S、DRCLAb>i>I/i>/b>CQPb>i>L/i>/b>R、HRCLGb>i>V/i>/b>LRPb>i>L/i>/b>H、ECWLSb>i>L/i>/b>GHPb>i>F/i>/b>F、ERCVGb>i>V/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>I、DRYLAb>i>V/i>/b>VHPb>i>I/i>/b>K、ERYIAb>i>I/i>/b>CHPb>i>I/i>/b>K及DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>L/i>/b>K；且至少一个胺基酸残基系选自以粗斜体表示的胺基酸残基。根据请求项85至88中任一项之方法，其中与野生型G-蛋白质相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第二个G-蛋白质突变。根据请求项93之方法，其中经取代的胺基酸残基为甘胺酸。根据请求项85至88中任一项之方法，其中该第一和第二个GPCRs为A类的GPCRs。根据请求项95之方法，其中该A类GPCRs系选自下列所组成之群：5HT1A受体、5HT1B受体、5HT1D受体、5HT2A受体、5HT2C受体、5HT4受体、5HT6受体、α1a肾上腺素能受体、α1b肾上腺素能受体、α2b肾上腺素能受体、β1肾上腺素能受体、β2肾上腺素能受体、β3肾上腺素能受体、A1腺苷受体、A3腺苷受体、M1受体、M2受体、M3受体、黑皮质素2受体、AT1A受体、AT1B受体、B2血管舒缓激肽受体、CXCR3、CXCR4、D2受体、D3受体、FSHR、GRHR、H1受体、H2受体、LSHR、δ类鸦片受体1、@sIMGCHAR!d10068.TIF@eIMG!类鸦片受体1、μ类鸦片受体1、视紫质、催产素受体、P2U嘌呤受体(purinoceptor)1、前列腺素D2受体、前列腺素E2受体(E1)、生长激素释放抑制因子受体2、TRH受体及升压素1A受体。一种评估有差别之G-蛋白质与GPCR偶合的方法，包括下列步骤：(a)提供表现GPCR寡聚物的第一个细胞，该GPCR寡聚物包括(i)与第一个G-蛋白质结合的第一个GPCR，其中与野生型G-蛋白质相比较，该GPCR具有经修饰之胺基酸序列，使其对于第一个G-蛋白质而言为无功能的；(ii)与第二个G-蛋白质结合的第二个GPCR，其中该第二个G-蛋白质是无功能的；(b)提供表现与第一个G-蛋白质结合之第二个GPCR的第二个细胞，其中GPCR和G-蛋白质两者皆是有功能的；(c)使该第一和第二个细胞与能够结合出现在第二个GPCR上之配体结合位置的化合物接触；(d)利用不同的第一个G-蛋白质，重复步骤(a)至(c)一或多次；(e)可视需要利用不同的第一个GPCR，重复步骤(a)至(d)一或多次；及(f)评估被第二个GPCR偶合的有差别之G-蛋白质；其中第一个GPCR之野生型形式与第二个GPCR不同。根据请求项97之方法，其中该第一和第二个G-蛋白质系选自Gs、Gi、Gq、G11、G12、G13、G15、G16、Go或Gz。根据请求项97之方法，其中该第一和第二个G-蛋白质系选自调解选自Ca2+、cAMP、cGMP、肌醇1、4、5三磷酸、甘油二酯、蛋白质激酶C活性或MAP激酶活性之细胞内含量的G-蛋白质。根据请求项97之方法，其中在至少一种细胞类型中，内源地共同表现该野生型第一和第二个GPCR。根据请求项97至100中任一项之方法，其中与其野生型GPCR相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第一个GPCR突变。根据请求项101之方法，其中该至少一个胺基酸系出现在GPCR的第二个细胞内环中。根据请求项102之方法，其中该至少一个胺基酸是疏水性的胺基酸残基，并取代酸性胺基酸残基。根据请求项100之方法，其中该第二个细胞内环具有选自下列所组成之群的序列：DRYWAb>i>I/i>/b>TDPb>i>I/i>/b>D、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>V/i>/b>E、DRYWAb>i>I/i>/b>TDAb>i>L/i>/b>E、DRYVAb>i>I/i>/b>QNPb>i>I/i>/b>H、DRYVAb>i>I/i>/b>RNPb>i>I/i>/b>E、DRYYAb>i>I/i>/b>CCQb>i>P/i>/b>L、DRYLLb>i>I/i>/b>LSPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>SYPb>i>L/i>/b>R、DRYIGb>i>V/i>/b>RYSb>i>L/i>/b>Q、DRYWAb>i>V/i>/b>SRAb>i>L/i>/b>E、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>TSPb>i>F/i>/b>K、DRYLAb>i>V/i>/b>TNPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KIPb>i>L/i>/b>R、DRYLRb>i>V/i>/b>KLTb>i>V/i>/b>R、DRYFSb>i>V/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>S、DRYFCb>i>V/i>/b>TKPb>i>L/i>/b>T、DRYFSb>i>I/i>/b>TRPb>i>L/i>/b>T、DRYITb>i>I/i>/b>FHAb>i>L/i>/b>R、DRYLAb>i>I/i>/b>VHPb>i>M/i>/b>K、DRYLAb>i>L/i>/b>VKTb>i>M/i>/b>S、DRYLSb>i>I/i>/b>VHAu>T/u>Q、DRYLAb>i>I/i>/b>VHATN、DRYTAb>i>V/i>/b>AMPb>i>M/i>/b>L、DRYTAb>i>V/i>/b>VMPb>i>V/i>/b>H、ERWHTb>i>I/i>/b>THAb>i>M/i>/b>Q、DRSLAb>i>I/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>A、DRYRSb>i>V/i>/b>QQPb>i>L/i>/b>R、DRYCAb>i>V/i>/b>MDPb>i>L/i>/b>R、ERWHTb>i>I/i>/b>TYAb>i>V/i>/b>Q、DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>V/i>/b>K、ERYVVb>i>V/i>/b>CKPb>i>M/i>/b>S、DRCLAb>i>I/i>/b>CQPb>i>L/i>/b>R、HRCLGb>i>V/i>/b>LRPb>i>L/i>/b>H、ECWLSb>i>L/i>/b>GHPb>i>F/i>/b>F、ERCVGb>i>V/i>/b>TQPb>i>L/i>/b>I、DRYLAb>i>V/i>/b>VHPb>i>I/i>/b>K、ERYIAb>i>I/i>/b>CHPb>i>I/i>/b>K及DRYIAb>i>V/i>/b>CHPb>i>L/i>/b>K；且至少一个胺基酸残基系选自以粗斜体表示的胺基酸残基。根据请求项97至100中任一项之方法，其中与野生型G-蛋白质相比较，藉着至少一个胺基酸残基的取代作用，使该第二个G-蛋白质突变。根据请求项105之方法，其中经取代的胺基酸残基为甘胺酸。根据请求项97至100中任一项之方法，其中该第一和第二个GPCRs为A类的GPCRs。根据请求项107之方法，其中该A类GPCRs系选自下列所组成之群：5HT1A受体、5HT1B受体、5HT1D受体、5HT2A受体、5HT2C受体、5HT4受体、5HT6受体、α1a肾上腺素能受体、α1b肾上腺素能受体、α2b肾上腺素能受体、β1肾上腺素能受体、β2肾上腺素能受体、3肾上腺素能受体、A1腺苷受体、A3腺苷受体、M1受体、M2受体、M3受体、黑皮质素2受体、AT1A受体、AT1B受体、B2血管舒缓激肽受体、CXCR3、CXCR4、D2受体、D3受体、FSHR、GRHR、H1受体、H2受体、LSHR、δ类鸦片受体1、@sIMGCHAR!d10069.TIF@eIMG!类鸦片受体1、μ类鸦片受体1、视紫质、催产素受体、P2U嘌呤受体(purinoceptor)1、前列腺素D2受体、前列腺素E2受体(E1)、生长激素释放抑制因子受体2、TRH受体及升压素1A受体。