芳乙烯基氮杂环烷化合物及其制法及用途

主权项

一种下式化合物，及其异构物、混合物、对映体、非对映异构物、互变异构物、以及其医药上可接受之盐：@sIMGTIF!d10013.TIF@eIMG!其中：波浪线代表双键之可变的几何状态(E或Z)；X为氮；R1为氢、C1-6烷基、-OR4或-NR4R5；R3为氢；m为1至4；n为1至3；R4及R5独立地为氢或C1-6-烷基。如申请专利范围第1项之化合物，其中，R1为氢。如申请专利范围第1项之化合物，其中，n=1。如申请专利范围第1项之化合物，其中，m=2。一种化合物，该化合物系选自由下列所组成之群：(R)-及(S)-5-((E)-2-吡咯烷-3-基乙烯基)嘧啶(R)-及(S)-5-((E)-2-六氢吡啶-3-基乙烯基)嘧啶5-((E)-2-六氢吡啶-4-基乙烯基)嘧啶5-((E)-2-吖丁啶-3-基乙烯基)嘧啶其几何异构物，其混合物，包括其外消旋混合物，对映体及互变异构物，及其医药上可接受之盐。一种化合物，该化合物系选自5-((E)-2-吡咯烷-3-基乙烯基)嘧啶，(+)-5-((E)-2-吡咯烷-3-基乙烯基)嘧啶，(-)-5-((E)-2-吡咯烷-3-基乙烯基)嘧啶或其医药上可接受之盐。一种如申请专利范围第1-6项中任一项之化合物的用途，系用于制备治疗神经变性型障碍之医药品。如申请专利范围第7项之用途，其中，该神经变性型障碍系因神经传导子释放量不适当、神经传导子受体之属性不适当、及/或神经传导子与神经传导子受体间之交互作用不适当所致。如申请专利范围第7项之用途，其中，该障碍系因乙醯胆硷、多巴胺、正肾上腺素及/或血清素不足所致。如申请专利范围第7项之用途，其中，该障碍系由下列所组成之群选出者：初老期痴呆(早发性阿兹海默症)、老年痴呆(阿兹海默型痴呆)、与年龄有关或涉及酒精中毒之过早型健忘(premature amnesic)及认知障碍、微梗塞型痴呆及血管性痴呆、AIDS相关型痴呆、科罗伊茨费特-雅各布氏病(Creutzfeld-Jakob disease)、皮克氏病(Pick’s disease)、帕金生氏症、路易氏体(Lewy body)痴呆、进行性核上麻痹、亨廷顿(Huntington’s)舞蹈病、迟发性不自主运动、动作亢进、躁狂、癫痫、注意力不足障碍、焦虑、阅读障碍、精神分裂症、抑郁、强迫观念及强迫行为障碍、妥瑞氏(Tourette's)症候群、肌萎缩性脊髓侧索硬化、多发性硬化、周边神经营养、脑或脊椎创伤、及药瘾。一种如申请专利范围第1-6项中任一项之化合物的用途，系用于制备治疗发炎型胃肠性障碍之医药品。如申请专利范围第11项之用途，其中，该发炎性障碍系由腹泻、孔恩氏(Crohn’s)症、过敏性肠症候群及溃疡性结肠炎所成组群选出。一种制备下式化合物、及其异构物、混合物、对映体、非对映异构物、互变异构物及其医药上可接受之盐的方法，@sIMGTIF!d10014.TIF@eIMG!其中：波浪线代表双键之可变的几何状态(E或Z)；X为氮；R1为氢、C1-6烷基、-OR4或-NR4R5；R3为氢m为1至4；n为1至3；R4及R5独立地为氢或C1-6-烷基；该方法包括：a)使下式之醛：@sIMGTIF!d10015.TIF@eIMG!(其中，m为1至4而n为1至3)与下式之膦内鎓(phosphorane ylide)反应：PPh3=CH2生成下式之乙烯基氮杂环烷：@sIMGTIF!d10016.TIF@eIMG!b)使所得乙烯基氮杂环烷与下式之杂芳基卤化物反应：@sIMGTIF!d10017.TIF@eIMG!(式中，X及R1之定义如上，且Y为卤素)，及c)去除任何残留之保护基。