可用作PDE10抑制剂的不饱和氮杂环化合物

摘要

如本说明书所定义的式(I)：(I)的不饱和氮杂环化合物、含有它们的组合物、以及用于制备此类化合物的工艺。本文还提供了治疗可通过抑制PDE10治疗的病症或疾病(诸如肥胖症、亨廷顿病、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、双相型障碍、强迫症等)的方法。

主权项

式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：基团是R¹是L¹或C_1‑4烷基‑L¹；Y是键或‑C(＝O)；每个R²和R³独立地是H；或可选地，含有X¹、X²、X³和X⁴的环可稠合环A、环B或环C；各自具有下式：其中每个所述环A、环B或环C是含有0、1、2或3个杂原子的稠合的4‑至6‑元饱和、部分饱和或完全不饱和的碳环或杂环；且被0个R¹⁰基团取代；R^4a是H、OH、F、Cl或甲基；R^4b是卤代、CN、OH、OC_1‑4烷基、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基或氧代；基团Y‑R⁵是：(a)选自以下的Y‑(5‑至6‑元杂芳基)：(b)选自以下的Y‑(不饱和9‑元双环‑杂环)：(c)选自以下的Y‑(不饱和10‑元双环‑杂环)：R⁵环被0、1、2、3或4个R⁸基团取代；R⁶独立地是H、卤代、CN、OH、OC_1‑4烷基、C_1‑4烷基或C_1‑4卤代烷基；m是0；p和q中的每一个独立地是1或2；其中p和q的总和是2或4；含有p和q的环含有0个双键；R^a独立地是H或R^b；R^b独立地是苯基、苄基或C_1‑6烷基，其中所述苯基、苄基和C_1‑6烷基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地是卤代、C_1‑4烷基、C_1‑3卤代烷基、‑OH、‑OC_1‑4烷基、‑NH₂、‑NHC_1‑4烷基、‑OC(＝O)C_1‑4烷基或‑N(C_1‑4烷基)C_1‑4烷基；R^c是C_0‑4烷基‑L²；每个L¹独立地是碳连接的或氮连接的饱和、部分饱和或完全不饱和4‑、5‑、6‑或7‑元单环或饱和、部分饱和或完全不饱和6‑、7‑、8‑、9‑、10‑、11‑或12‑元双环，所述环含有0、1、2、3或4个N原子和0、1或2个为O或S的原子；L¹独立地被0、1、2或3个R⁹基团取代；每个L²独立地是碳连接的或氮连接的饱和、部分饱和或完全不饱和3‑、4‑、5‑、6‑或7‑元单环或饱和、部分饱和或完全不饱和6‑、7‑、8‑、9‑、10‑、11‑或12‑元双环，所述环含有0、1、2、3或4个N原子和0、1或2个为O或S的原子；L2独立地被0、1、2或3个R¹¹基团取代；R⁸是卤代、CN、OH、OC_1‑4烷基、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、OC_1‑4卤代烷基、‑C(＝O)R^b、‑C(＝O)Rc、‑C(＝O)NHR^b、‑C(＝O)NHR^c、‑S(＝O)₂R^b、‑S(＝O)₂R^c、‑S(＝O)₂NR^aR^a、R^b、R^c、NO₂或OR^c；R⁹是卤代、C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、‑OR^a、‑OC_1‑4卤代烷基、CN、‑C(＝O)R^b、‑C(＝O)OR^a、‑C(＝O)NR^aR^a、‑C(＝NR^a)NR^aR^a、‑OC(＝O)R^b、‑OC(＝O)NR^aR^a、‑OC_1‑6烷基NR^aR^a、‑OC_1‑6烷基OR^a、‑SR^a、‑S(＝O)R^b、‑S(＝O)₂R^b、‑S(＝O)₂NR^aR^a、‑NR^aR^a、‑N(R^a)C(＝O)R^b、‑N(R^a)C(＝O)OR^b、‑N(R^a)C(＝O)NR^aR^a、‑N(R^a)C(＝NR^a)NR^aR^a、‑N(R^a)S(＝O)₂R^b、‑N(R^a)S(＝O)₂NR^aR^a、‑NR^aC_1‑6烷基NR^aR^a、‑NR^aC_1‑6烷基OR^a、‑C_1‑6烷基NR^aR^a、‑C_1‑6烷基OR^a、‑C_1‑6烷基N(R^a)C(＝O)R^b、‑C_1‑6烷基OC(＝O)R^b、‑C_1‑6烷基C(＝O)NR^aR^a、‑C_1‑6烷基C(＝O)OR^a、氧代或R^c；R¹⁰是氧代、C_1‑6烷基、C_1‑3卤代烷基、‑OH、‑OC_1‑4烷基、‑NH₂、‑NHC_1‑4烷基、‑OC(＝O)C_1‑4烷基或‑N(C_1‑4烷基)C_1‑4烷基；且R¹¹是卤代、C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、‑OR^a、‑OC_1‑4卤代烷基、CN、‑C(＝O)R^b、‑C(＝O)OR^a、‑C(＝O)NR^aR^a、‑C(＝NR^a)NR^aR^a、‑OC(＝O)R^b、‑OC(＝O)NR^aR^a、‑OC_1‑6烷基NR^aR^a、‑OC_1‑6烷基OR^a、‑SR^a、‑S(＝O)R^b、‑S(＝O)₂R^b、‑S(＝O)₂NR^aR^a、‑NR^aR^a、‑N(R^a)C(＝O)R^b、‑N(R^a)C(＝O)OR^b、‑N(R^a)C(＝O)NR^aR^a、‑N(R^a)C(＝NR^a)NR^aR^a、‑N(R^a)S(＝O)₂R^b、‑N(R^a)S(＝O)₂NR^aR^a、‑NR^aC_1‑6烷基NR^aR^a、‑NR^aC_1‑6烷基OR^a、‑C_1‑6烷基NR^aR^a、‑C_1‑6烷基OR^a、‑C_1‑6烷基N(R^a)C(＝O)R^b、‑C_1‑6烷基OC(＝O)R^b、‑C_1‑6烷基C(＝O)NR^aR^a、‑C_1‑6烷基C(＝O)OR^a或氧代；其中“C_α‑β烷基”是指以支链、环状或直链关系或这三者的任意组合最少包含α个碳原子且最多包含β个碳原子的烷基，其中α和β表示整数；基团NR^aR^a包括其中两个R^a基团合起来形成环的取代基，任选地包括N、O或S原子；基团N(C_α‑β烷基)C_α‑β烷基包括其中两个C_α‑β烷基基团合起来形成环的取代基，任选地包括N、O或S原子。