杂芳基化合物和其用途

摘要

本发明提供化合物、其医药学上可接受的组合物和其使用方法。

主权项

一种式I化合物，或其医药学上可接受的盐，其中：环A选自：或环A为选自以下的任选取代的基团：苯基、8‑10元双环部分不饱和环或芳基环、具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳基环、或具有1‑5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环杂芳基环；其中：当存在于“任选取代”的基团的可取代碳原子上时，合适单价取代基选自：卤素；‑(CH₂)_0‑4R^○；‑(CH₂)_0‑4OR^○；‑O(CH₂)_0‑4R^○；‑(CH₂)_0‑4N(R^○)₂；‑(CH₂)_0‑4N(R^○)C(O)OR^○；‑(CH₂)_0‑4N(R^○)C(O)N(R^○)₂；‑(CH₂)_0‑4C(O)R^○；‑(CH₂)_0‑4C(O)NR^○₂；‑(CH₂)_0‑4SR^○；和‑(CH₂)_0‑4S(O)₂R^○；R^○各自独立地为卤素或选自以下的任选取代的基团：C_1‑6脂族基；以及具有0‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元饱和环、部分不饱和环或芳基环；或两个独立存在的R^○连同其插入原子一起形成具有0‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑12元饱和、部分不饱和或芳基单环或双环；“任选取代”的R^○上的合适单价取代基，当存在时，选自：卤素、‑CN、‑(CH₂)_0‑2R^●、‑(CH₂)_0‑2OH、‑(CH₂)_0‑2OR^●，其中R^●为C_1‑4脂族基；“任选取代”的R^○的饱和碳原子上的合适二价取代基，当存在时，为＝O；当存在于“任选取代”的基团的饱和碳原子上时，合适二价取代基为＝O；当存在于“任选取代”的基团的可取代氮上时，合适单价取代基选自和各自为氢或任选取代的C_1‑6脂族基；“任选取代”的的脂族基上的合适单价取代基，当存在时，为卤素、‑OH或‑OR^●，其中R^●为C_1‑4脂族基；环B为苯基、具有1‑3个独立地选自N、O或S的杂原子的5‑6元杂芳基环、具有1‑2个独立地选自N、O或S的杂原子的5‑6元饱和杂环、或具有1‑3个独立地选自N、O或S的杂原子的8‑10元双环部分不饱和环或芳基环；R¹选自由以下组成的群组的弹头基：或R¹为弹头基‑L‑Y，其中：L为二价C_2‑8直链或支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经‑NRC(O)‑、‑C(O)NR‑、‑N(R)SO₂‑、‑SO₂N(R)‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑SO₂‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、亚环丙基、‑O‑、‑N(R)‑或‑C(O)‑置换；或L为二价C_2‑8直链或支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚甲基单元经‑C(O)‑、‑NRC(O)‑、‑C(O)NR‑、‑N(R)SO₂‑、‑SO₂N(R)‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑SO₂‑、‑OC(O)‑或‑C(O)O‑置换，并且L的一个或两个另外的亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、‑O‑、‑N(R)‑或‑C(O)‑置换；或L为二价C_2‑8直链或支链烃链，其中L具有至少一个双键且L的至少一个亚甲基单元经‑C(O)‑置换，并且L的一个或两个另外的亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、‑O‑、‑N(R)‑或‑C(O)‑置换；或L为二价C_2‑8直链或支链烃链，其中L具有至少一个次烷基双键且L的至少一个亚甲基单元经‑C(O)‑、‑NRC(O)‑、‑C(O)NR‑、‑N(R)SO₂‑、‑SO₂N(R)‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑SO₂‑、‑OC(O)‑或‑C(O)O‑置换，并且L的一个或两个另外的亚甲基单元任选且独立地经亚环丙基、‑O‑、‑N(R)‑或‑C(O)‑置换；或L为二价C_2‑8直链或支链烃链，其中L具有至少一个三键且L的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经‑C(O)‑、‑NRC(O)‑、‑C(O)NR‑、‑N(R)SO₂‑、‑SO₂N(R)‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑SO₂‑、‑O‑、‑N(R)‑、‑OC(O)‑、或‑C(O)O‑置换；以及Y为氢、任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_1‑6脂族基、或具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑10元单环或双环的饱和环、部分不饱和环或芳基环，且其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或L为二价C_2‑8直链或支链烃链，其中L的一个亚甲基单元经亚环丙基置换并且L的一个或两个另外的亚甲基单元独立地经‑NRC(O)‑、‑C(O)NR‑、‑N(R)SO₂‑、‑SO₂N(R)‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑SO₂‑、‑OC(O)‑、或‑C(O)O‑置换；且Y为任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_1‑6脂族基、或具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑10元单环或双环的饱和环、部分不饱和环或芳基环，且其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或L为共价键且Y是选自：(ii)任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_2‑6烯基；或(iii)任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_2‑6炔基；或(iv)具有1个选自氧或氮的杂原子的饱和3‑4元杂环，其中所述环经1‑2个R^e基团取代；或(v)具有1‑2个选自氧或氮的杂原子的饱和5‑6元杂环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(vi)或(vii)饱和3‑6元碳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(viii)具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和3‑6元单环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(ix)部分不饱和3‑6元碳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(x)或(xi)具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和4‑6元杂环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xii)或(xiii)具有0‑2个氮的6元芳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xiv)或(xv)具有1‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基环，其中所述环经1‑3个R^e基团取代；或(xvi)或(xvii)具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环的饱和环、部分不饱和环或芳基环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；L为‑C(O)‑且Y是选自：(i)经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_1‑6烷基；或(ii)任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_2‑6烯基；或(iii)任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_2‑6炔基；或(iv)具有1个选自氧或氮的杂原子的饱和3‑4元杂环，其中所述环经1‑2个R^e基团取代；或(v)具有1‑2个选自氧或氮的杂原子的饱和5‑6元杂环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(vi)或(vii)饱和3‑6元碳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(viii)具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和3‑6元单环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(x)或(ix)部分不饱和3‑6元碳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xi)具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和4‑6元杂环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xii)或(xiii)具有0‑2个氮的6元芳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xiv)或(xv)具有1‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基环，其中所述环经1‑3个R^e基团取代；或(xvi)或(xvii)具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环饱和环、部分不饱和环或芳基环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或L为‑N(R)C(O)‑且Y是选自：(i)经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_1‑6烷基；或(ii)任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_2‑6烯基；或(iii)任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_2‑6炔基；或(iv)具有1个选自氧或氮的杂原子的饱和3‑4元杂环，其中所述环经1‑2个R^e基团取代；或(v)具有1‑2个选自氧或氮的杂原子的饱和5‑6元杂环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(vi)(vii)饱和3‑6元碳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(viii)具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和3‑6元单环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(ix)部分不饱和3‑6元碳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(x)或(xi)具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和4‑6元杂环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xii)或(xiii)具有0‑2个氮的6元芳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xiv)或(xv)具有1‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基环，其中所述环经1‑3个R^e基团取代；或(xvi)或(xvii)具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环的饱和环、部分不饱和环或芳基环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；L为二价C_1‑8饱和或不饱和的直链或支链烃链；且Y是选自：(ii)任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_2‑6烯基；或(iii)任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_2‑6炔基；或(iv)具有1个选自氧或氮的杂原子的饱和3‑4元杂环，其中所述环经1‑2个R^e基团取代；或(v)具有1‑2个选自氧或氮的杂原子的饱和5‑6元杂环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(vi)或(vii)饱和3‑6元碳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(viii)具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和3‑6元单环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(ix)部分不饱和3‑6元碳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(x)或(xi)具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和4‑6元杂环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xii)或(xiii)具有0‑2个氮的6元芳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xiv)或(xv)具有1‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基环，其中所述环经1‑3个R^e基团取代；或(xvi)或(xvii)具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环的饱和环、部分不饱和环或芳基环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；L为‑CH₂‑、‑NH‑、‑C(O)‑、‑CH₂NH‑、‑NHCH₂‑、‑NHC(O)‑、‑NHC(O)CH₂OC(O)‑、‑CH₂NHC(O)‑、‑NHSO₂‑、‑NHSO₂CH₂‑或‑SO₂NH‑；且Y是选自：(ii)任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_2‑6烯基；或(iii)任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_2‑6炔基；或(iv)具有1个选自氧或氮的杂原子的饱和3‑4元杂环，其中所述环经1‑2个R^e基团取代；或(v)具有1‑2个选自氧或氮的杂原子的饱和5‑6元杂环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(vi)或(vii)饱和3‑6元碳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(viii)具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和3‑6元单环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(ix)部分不饱和3‑6元碳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(x)或(xi)具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的部分不饱和4‑6元杂环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xii)或(xiii)具有0‑2个氮的6元芳环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；或(xiv)或(xv)具有1‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基环，其中所述环经1‑3个R^e基团取代；或(xvi)或(xvii)具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环的饱和环、部分不饱和环或芳基环，其中所述环经1‑4个R^e基团取代；R^e各自独立地选自‑Q‑Z，氧代基，NO₂，卤素，CN，选自C_1‑6烷氧基、磺酰氧基、C_1‑6烷基磺酰氧基、C_2‑6烯基磺酰氧基、5至14元芳基磺酰氧基、酰基和重氮部分的基团，或任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_1‑6脂族基，其中：Q为二价C_1‑6饱和或不饱和的直链或支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选且独立地经‑N(R)‑、‑S‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑SO‑、‑SO₂‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)SO₂‑或‑SO₂N(R)‑置换；且Z为氢或任选经氧代基、卤素、NO₂或CN取代的C_1‑6脂族基；R^y为氢、卤素、CN、C_1‑4烷基或C_1‑4卤烷基；W为二价C_1‑3亚烷基链，其中W的一个亚甲基单元任选经‑NR²‑、‑N(R²)C(O)‑、‑C(O)N(R²)‑、‑N(R²)SO₂‑、‑SO₂N(R²)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑SO‑或‑SO₂‑置换；R²为氢或C_1‑6脂族基，或：R²和环A上的取代基连同其插入原子一起形成4‑6元饱和环，或：R²和R^y连同其插入原子一起形成4‑7元碳环；m为0‑4；R^x各自独立地选自‑R、卤素、‑OR、‑CN、‑NO₂、‑SO₂R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO₂R、‑C(O)N(R)₂、‑NRC(O)R、‑NRC(O)NR₂、‑NRSO₂R或‑N(R)₂；或：R^x和R¹连同其插入原子一起形成具有0‑3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑7元饱和环、部分不饱和环或芳基环，其中所述环经弹头基和0‑3个独立地选自氧代基、卤素、CN或C_1‑6脂族基的基团取代；且R基团各自独立地为氢，或选自以下的基团：C_1‑6脂族基、苯基、具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑7元杂环、或具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳基环。