[(吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基苯基丙-2-烯酰胺衍生物及盐、制备方法、应用

摘要

本发明提供了[(吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基苯基丙-2-烯酰胺衍生物及其盐、制备方法、应用，[(吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基苯基丙-2-烯酰胺衍生物具有式I结构。本发明提供的[(吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基苯基丙-2-烯酰胺衍生物中的氘-碳键使得其在体内分解速度慢，延长了药物的半衰期，增加了药物的血药浓度，最终减小了其使用剂量，降低了其毒副作用。实验结果表明：该氘代衍生物AZD 9291-D9甲磺酸盐相比AZD 9291甲磺酸盐，C_max是AZD 9291甲磺酸盐的1.32倍；其暴露量是AZD 9291甲磺酸盐的1.41倍；其消除半衰期是AZD 9291甲磺酸盐的1.31倍。

主权项

[(吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑基]氨基苯基丙‑2‑烯酰胺衍生物，具有式I结构：式I中，所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇、R₁₈、R₁₉和R₂₀独立地为氢或氘。