| 摘要 |
1. Способ получения конъюгата физиологически активного полипептида и непептидного полимера, включающий:(1) взаимодействие физиологически активного полипептида с непептидным полимером в реакционном растворе, содержащем органический растворитель, для связывания физиологически активного полипептида с непептидным полимером; и(2) выделение и очистку конъюгата физиологически активного полипептида, ковалентно связанного с непептидным полимером, из реакционной смеси со стадии (1).2. Способ по п. 1, где органический растворитель представляет собой спирт, имеющий от 1 до 10 атомов углерода.3. Способ по п. 2, где спирт выбран из группы, состоящей из изопропанола, этанола и метанола.4. Способ по п. 1, где реакционный раствор содержит органический растворитель в количестве от 10 до 60% по объему от общего объема реакционного раствора.5. Способ по п. 1, где pH реакционного раствора составляет от 4,5 до 7,0.6. Способ по п. 1, где физиологически активный полипептид имеет два или более N-конца.7. Способ по п. 1, где физиологически активный полипептид выбран из группы, состоящей из инсулина, лютеотропного гормона (LTH), фолликулостимулирующего гормона (FSH), фактора свертывания крови VIII, фактора свертывания крови VII, адипонектина, антитела, фрагментов антител scFv, Fab, Fab′, F(ab′)2 и релаксина.8. Способ по п. 7, где инсулин представляет собой нативный инсулин или вариант или производное, полученные любым из замены, присоединения, делеции, модификации или их комбинаций в одной или более аминокислотах нативного инсулина или его фрагмента.9. Способ по п. 7, где непептидный полимер связан с N-концом бета-цепи инсулина.10. Способ по п. 8, где непептидный полимер связан с ам |
