库潘尼西的制备方法

摘要

本发明揭示了一种库潘尼西(Copanlisib；BAY80-6946)的制备方法，通过已知化合物2-氨基-3-甲氧基-4-(3-吗啉-4-基丙氧基)苯腈为起始原料，经杂环化、缩合环化、卤代胺化以及酰胺化等单元反应，制得目标化合物库潘尼西。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

一种库潘尼西的制备方法，其制备步骤包括：2‑氨基‑3‑甲氧基‑4‑(3‑吗啉‑4‑基丙氧基)苯腈与环化试剂氯甲酸异氰酸酯、氯磺酸异氰酸酯、苯甲酰异氰酸酯或尿素发生杂环化反应生成4‑氨基‑7‑(3‑吗啉‑4‑基丙氧基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2(1H)‑酮；所述4‑氨基‑7‑(3‑吗啉‑4‑基丙氧基)‑8‑甲氧基喹唑啉‑2(1H)‑酮与2‑卤代乙醇在缚酸剂作用下发生缩合环化反应生成7‑甲氧基‑8‑(3‑吗啉‑4‑基丙氧基)‑2，3‑二氢咪唑并[1，2‑c]喹唑啉‑5(6H)‑酮；所述7‑甲氧基‑8‑(3‑吗啉‑4‑基丙氧基)‑2，3‑二氢咪唑并[1，2‑c]喹唑啉‑5(6H)‑酮经卤代胺化反应生成7‑甲氧基‑8‑(3‑吗啉‑4‑基丙氧基)‑2，3‑二氢咪唑并[1，2‑c]喹唑啉‑5‑胺；所述7‑甲氧基‑8‑(3‑吗啉‑4‑基丙氧基)‑2，3‑二氢咪唑并[1，2‑c]喹唑啉‑5‑胺与2‑氨基嘧啶‑5‑甲酸在缩合剂和碱促进剂作用下发生酰胺化反应制得库潘尼西；其中所述2‑卤代乙醇中的卤素为氟、氯、溴或碘。