G-CSF二聚体在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用

摘要

本发明公开了G-CSF二聚体在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用。本发明使用G-CSF二聚体分子，能够显著增加PD模型动物黑质多巴胺能神经元的数量，提高多巴胺能神经元的功能。此外，G-CSF二聚体分子能够显著减少海马区神经元细胞的凋亡，改善AD模型大鼠学记忆能力。本发明的二聚体G-CSF的血清半衰期延长，有效阻止神经元的丢失，从而能够更有效地治疗神经退行性疾病。

主权项

集落刺激因子G‑CSF二聚体在制备治疗或预防神经退行性疾病的组合物中的用途；所述集落刺激因子G‑CSF二聚体的结构如式I所示：M1‑L‑M2   式I式中，M1是人集落刺激因子G‑CSF的第一单体；M2是人集落刺激因子G‑CSF的第二单体；L是位于所述的第一单体和第二单体之间的，将所述第一单体和第二单体连接在一起的接头元件，其中，所述的G‑CSF二聚体保持了G‑CSF的生物活性，并且其血清半衰期是所述第一单体或第二单体的血清半衰期的2倍以上；所述的接头元件L的结构如式II所示的多肽元件：‑Z‑Y‑Z‑   式II式中，Y为载体蛋白，且所述载体蛋白是人IgG的Fc片段；Z为无、或1‑30个氨基酸的短肽；其中，“‑”为肽键，且所述G‑CSF二聚体由两个G‑CSF‑Fc复合物构成。